En studie av Nilotinib i voksende vestibulære Schwannomas

Inkludering

1. Alder >18 år med enten sporadisk eller NF-2 assosiert VS
2. Voksende VS definert som en økning i MR volumetrisk vekst (minimum 15 %) på to påfølgende skanninger innen 18 måneder før registrering
3. Pasienter kan enten være behandlingsnaive eller ha tilbakevendende VS etter tidligere kirurgi/stereotaktisk strålekirurgi
4. Hovedsakelig nevrologisk asymptomatisk (med unntak av sensorineuralt hørselstap, mild tinnitus og nummenhet i ansiktet) som vurdert av etterforskeren
5. Karnofsky ytelsesscore >70
6. Tilstrekkelig nyre-, hematologisk leverfunksjon innen 7 dager før registrering
7. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
8. Vilje og evne til å gi informert samtykke

Utelukkelse

1. Hjernestamkompresjon med symptomer
2. Symptomatisk hydrocephalus
3. T2/Flair-signalet endres med forvrengning av tilstøtende hjernestamme og IV. ventrikkel
4. Nedre kranialnerve dysfunksjon
5. Samtidig eller tidligere invasiv malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 3 år
6. Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom som etter utrederens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i studien
7. Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller stoffet med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning

8. Nedsatt hjertefunksjon inkl

   1. Medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom
   2. Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
   3. Hjerteinfarkt innen 1 år før registrering eller annen klinisk signifikant hjertesykdom (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon)
   4. Anamnese med eller nåværende klinisk signifikant ventrikulær eller atriell takyarytmi
   5. QTcF > 450 msek på screening-EKG. Hvis QTcF > 450 msek og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTcF.
   6. Kan ikke overvåke QT/QTc-intervallet på EKG
9. Behandling med sterke CYP3A4-hemmere eller CYP3A4-induktorer og behandling kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
10. Behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet og som ikke kan seponeres eller byttes til en annen medisin før start av studiemedikament.
11. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisinen betydelig
12. Anamnese med akutt eller pankreassykdom innen ett år etter studieregistrering eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt.
13. Akutt leversykdom
14. Historie med betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse
15. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering i studien eller forventet bruk av et undersøkelsesmiddel under studien
16. Kvinner som er gravide eller ammer eller er i fertil alder uten negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder er uvillige til å bruke effektive barriereprevensjonsmidler eller medisinsk prevensjonsmiddel for å unngå graviditet gjennom hele studien og i 3 måneder etter seponering.