Een studie van nilotinib bij groeiende vestibulaire schwannomen

Opname

1. Leeftijd >18 jaar met sporadische of NF-2-geassocieerde VS
2. Growing VS gedefinieerd als een toename van MRI volumetrische groei (minimaal 15%) op twee opeenvolgende scans binnen 18 maanden voorafgaand aan registratie
3. Patiënten kunnen behandelingsnaïef zijn of recidiverende VS hebben na eerdere chirurgie/stereotactische radiochirurgie
4. In wezen neurologisch asymptomatisch (met uitzondering van perceptief gehoorverlies, milde tinnitus en gevoelloosheid van het gezicht) zoals beoordeeld door de onderzoeker
5. Prestatiescore Karnofsky >70
6. Adequate nier-, hematologische, leverfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie
7. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, laboratoriumtests, andere studieprocedures en studiebeperkingen na te leven
8. Bereidheid en mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluiting

1. Hersenstamcompressie met symptomen
2. Symptomatische waterhoofd
3. T2/Flair-signaalveranderingen met vervorming van aangrenzende hersenstam en IVe ventrikel
4. Disfunctie van de onderste hersenzenuw
5. Gelijktijdige of eerdere invasieve maligniteit, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar
6. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek
7. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of geneesmiddel met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling

8. Verminderde hartfunctie inclusief

   1. Aangeboren lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
   2. Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut)
   3. Myocardinfarct binnen 1 jaar voorafgaand aan registratie of andere klinisch significante hartziekte (bijv. instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie)
   4. Voorgeschiedenis van of huidige klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmie
   5. QTcF > 450 msec op screening-ECG. Als QTcF > 450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTcF.
   6. Kan het QT/QTc-interval op ECG niet controleren
9. Behandeling met sterke CYP3A4-remmers of CYP3A4-inductoren en behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
10. Behandeling met medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen en die niet kunnen worden stopgezet of op een ander medicijn kunnen worden overgeschakeld voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
11. Verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen
12. Geschiedenis van acute of pancreasziekte binnen een jaar na registratie van het onderzoek of medische geschiedenis van chronische pancreatitis in het verleden.
13. Acute leverziekte
14. Geschiedenis van significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis
15. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek of voorzien gebruik van een onderzoeksmiddel tijdens het onderzoek
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of zwanger kunnen worden zonder een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve barrière-anticonceptiva of medische anticonceptiva willen gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de hele studie en gedurende 3 maanden na stopzetting.