Studie nilotinibu u rostoucích vestibulárních schwannomů

Zařazení

1. Věk >18 let se sporadickou nebo NF-2 asociovanou VS
2. Rostoucí VS definovaný jako zvýšení objemového růstu MRI (minimálně 15 %) na dvou po sobě jdoucích skenech během 18 měsíců před registrací
3. Pacienti mohou být buď neléčení, nebo mít recidivující VS po předchozí operaci/stereotaktické radiochirurgii
4. V zásadě neurologicky asymptomatické (s výjimkou senzorineurální ztráty sluchu, mírného tinnitu a znecitlivění obličeje), jak bylo hodnoceno zkoušejícím
5. Karnofského skóre výkonu >70
6. Přiměřená funkce ledvin, hematologie a jater do 7 dnů před registrací
7. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy, další studijní postupy a omezení studie
8. Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas

Vyloučení

1. Komprese mozkového kmene s příznaky
2. Symptomatický hydrocefalus
3. Signál T2/Flair se mění s deformací sousedního mozkového kmene a IV. komory
4. Dysfunkce dolního hlavového nervu
5. Souběžná nebo předchozí invazivní malignita, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let
6. Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění, které podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast ve studii
7. Známá přecitlivělost na studovaný lék nebo lék podobného chemického nebo biologického složení

8. Porucha srdeční funkce včetně

   1. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
   2. Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu)
   3. Infarkt myokardu během 1 roku před registrací nebo jiné klinicky významné onemocnění srdce (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze)
   4. Anamnéza nebo současná klinicky významná komorová nebo síňová tachyarytmie
   5. QTcF > 450 ms na screeningovém EKG. Pokud QTcF > 450 ms a elektrolyty nejsou v normálních mezích, pak by měly být elektrolyty upraveny a pacient znovu vyšetřen na QTcF.
   6. Nelze sledovat interval QT/QTc na EKG
9. Léčba silnými inhibitory CYP3A4 nebo induktory CYP3A4 a léčba nemůže být přerušena ani převedena na jinou medikaci před zahájením studie.
10. Léčba jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval a nelze je přerušit ani přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
11. Zhoršená gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaného léčiva
12. Akutní onemocnění nebo onemocnění slinivky břišní v anamnéze do jednoho roku od registrace do studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy.
13. Akutní onemocnění jater
14. Anamnéza významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy
15. Použití jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před zařazením do studie nebo předpokládané použití zkoumané látky během studie
16. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu v séru do 7 dnů před registrací. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinnou bariérovou antikoncepci nebo lékařskou antikoncepci, aby se vyhnuli otěhotnění v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení.