Un estudio de nilotinib en schwannomas vestibulares en crecimiento

Inclusión

1. Edad >18 años con SV esporádico o asociado a NF-2
2. Crecimiento VS definido como un aumento en el crecimiento volumétrico de resonancia magnética (mínimo 15%) en dos exploraciones sucesivas dentro de los 18 meses anteriores al registro
3. Los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo o tener SV recurrente después de una cirugía/radiocirugía estereotáctica previa
4. Esencialmente neurológicamente asintomático (con la excepción de la pérdida auditiva neurosensorial, tinnitus leve y entumecimiento facial) según lo evaluado por el investigador
5. Puntuación de rendimiento de Karnofsky > 70
6. Función renal, hematológica y hepática adecuada en los 7 días anteriores al registro
7. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, las pruebas de laboratorio, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
8. Voluntad y capacidad para dar su consentimiento informado

Exclusión

1. Compresión del tronco encefálico con síntomas
2. Hidrocefalia sintomática
3. Cambios en la señal T2/Flair con distorsión del tronco encefálico adyacente y el IV ventrículo
4. Disfunción del nervio craneal inferior
5. Neoplasia maligna invasiva concurrente o previa, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años
6. Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el sujeto participe en el estudio.
7. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o al fármaco de composición química o biológica similar

8. Deterioro de la función cardíaca, incluyendo

   1. Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
   2. Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
   3. Infarto de miocardio dentro del año anterior al registro u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada)
   4. Antecedentes o taquiarritmia ventricular o auricular clínicamente significativa actual
   5. QTcF > 450 mseg en el ECG de detección. Si QTcF > 450 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y volver a examinar al paciente para QTcF.
   6. No se puede monitorear el intervalo QT/QTc en el ECG
9. El tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores de CYP3A4 y el tratamiento no se pueden interrumpir ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
10. El tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y no se pueda suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
11. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio
12. Antecedentes de enfermedad pancreática o aguda dentro del año anterior al registro en el estudio o antecedentes médicos de pancreatitis crónica.
13. Enfermedad hepática aguda
14. Antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos significativos
15. Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio o uso previsto de un agente en investigación durante el estudio
16. Mujeres que están embarazadas o amamantando o en edad fértil sin una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Pacientes masculinos o femeninos en edad fértil que no estén dispuestos a usar anticonceptivos de barrera efectivos o anticonceptivos médicos para evitar el embarazo durante todo el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la interrupción.