A nilotinib vizsgálata növekvő vestibularis schwannómákban

Befogadás

1. 18 év feletti életkor szórványos vagy NF-2-vel összefüggő VS-sel
2. A növekvő VS az MRI volumetrikus növekedésének növekedése (minimum 15%) két egymást követő vizsgálaton a regisztrációt megelőző 18 hónapon belül
3. Előfordulhat, hogy a betegek kezelésben nem részesültek, vagy korábbi műtét/sztereotaktikus sugársebészet után visszatérő VS-ben szenvedhetnek.
4. Lényegében neurológiailag tünetmentes (kivéve a szenzorineurális halláscsökkenést, az enyhe fülzúgást és az arczsibbadást) a vizsgáló értékelése szerint
5. Karnofsky teljesítmény pontszáma >70
6. Megfelelő vese-, hematológiai, májfunkció a regisztrációt megelőző 7 napon belül
7. Hajlandóság és képesség betartani a tervezett látogatásokat, a gyógyszeradagolási tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat, az egyéb vizsgálati eljárásokat és a tanulmányi korlátozásokat
8. Hajlandóság és képesség a tájékozott beleegyezés megadására

Kirekesztés

1. Agytörzs-kompresszió tünetekkel
2. Tüneti hydrocephalus
3. A T2/Flair jel megváltozik a szomszédos agytörzs és a IV. kamra torzulásával
4. Alsó agyideg diszfunkció
5. Egyidejű vagy korábbi invazív rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot vagy más szolid daganatokat, amelyeket legalább 3 éve betegségre utaló jelek nélkül kezeltek.
6. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban
7. A vizsgált gyógyszerrel vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű gyógyszerrel szembeni ismert túlérzékenység

8. Károsodott szívműködés, beleértve

   1. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy hosszú QT-szindróma a családban
   2. Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés/perc)
   3. Szívinfarktus a regisztrációt megelőző 1 éven belül vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás)
   4. A kórtörténetben vagy jelenleg klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmia
   5. QTcF > 450 msec a szűrési EKG-n. Ha a QTcF > 450 msec, és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül, akkor az elektrolitokat korrigálni kell, és a beteget újra QTcF-szűréssel kell végezni.
   6. Nem lehet követni a QT/QTc intervallumot az EKG-n
9. Az erős CYP3A4-inhibitorokkal vagy CYP3A4-induktorokkal végzett kezelést és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
10. Bármilyen olyan gyógyszeres kezelés, amely meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, és a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nem szakítható meg, vagy nem váltható át másik gyógyszerre.
11. Károsodott gyomor-bélrendszeri (GI) funkció vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását
12. Akut vagy hasnyálmirigy-betegség a kórelőzményben a vizsgálat regisztrációját követő egy éven belül, vagy a múltban előforduló krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
13. Akut májbetegség
14. Jelentős veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenesség a kórtörténetben
15. Bármely vizsgálati szer használata a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati szer előrelátható használata a vizsgálat során
16. Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nők, akiknek nincs negatív szérum terhességi tesztje a regisztrációt megelőző 7 napon belül. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. Fogamzóképes korú férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony barrier fogamzásgátlót vagy orvosi fogamzásgátlót alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a kezelés abbahagyását követő 3 hónapig.