En studie av Nilotinib i växande vestibulära Schwannom

Inkludering

1. Ålder >18 år med antingen sporadisk eller NF-2 associerad VS
2. Växande VS definieras som en ökning av MRT volymetrisk tillväxt (minst 15 %) på två på varandra följande skanningar inom 18 månader före registrering
3. Patienter kan antingen vara behandlingsnaiva eller ha återkommande VS efter tidigare operation/stereotaktisk strålkirurgi
4. I huvudsak neurologiskt asymtomatisk (med undantag för sensorineural hörselnedsättning, mild tinnitus och domningar i ansiktet) enligt bedömningen av utredaren
5. Karnofsky prestandapoäng >70
6. Tillräcklig njurfunktion, hematologisk leverfunktion inom 7 dagar före registrering
7. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner
8. Vilja och förmåga att ge informerat samtycke

Uteslutning

1. Hjärnstamskompression med symtom
2. Symtomatisk hydrocefalus
3. T2/Flair-signalen förändras med förvrängning av intilliggande hjärnstam och IV:e ventrikeln
4. Nedre kranial nervdysfunktion
5. Samtidig eller tidigare invasiv malignitet, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 3 år
6. Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom som enligt utredaren gör det oönskat för försökspersonen att delta i studien
7. Känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller läkemedlet med liknande kemisk eller biologisk sammansättning

8. Nedsatt hjärtfunktion inklusive

   1. Medfödd långt QT-syndrom eller familjehistoria med långt QT-syndrom
   2. Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut)
   3. Hjärtinfarkt inom 1 år före registrering eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni)
   4. Historik med eller aktuell kliniskt signifikant ventrikulär eller atriell takyarytmi
   5. QTcF > 450 msek på screening-EKG. Om QTcF > 450 msek och elektrolyterna inte är inom normala intervall bör elektrolyterna korrigeras och patienten screenas på nytt för QTcF.
   6. Det går inte att övervaka QT/QTc-intervallet på EKG
9. Behandling med starka CYP3A4-hämmare eller CYP3A4-inducerare och behandling kan inte avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas.
10. Behandling med något läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet och som inte kan avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas.
11. Nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet
12. Anamnes på akut eller pankreassjukdom inom ett år efter studieregistrering eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit.
13. Akut leversjukdom
14. Historik med betydande medfödd eller förvärvad blödningsstörning
15. Användning av något undersökningsmedel inom 28 dagar före registreringen i studien eller planerad användning av ett prövningsmedel under studien
16. Kvinnor som är gravida eller ammar eller i fertil ålder utan negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före registrering. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder är ovilliga att använda effektiva preventivmedel eller medicinska preventivmedel för att undvika graviditet under hela prövningen och i 3 månader efter avslutad behandling.