Un essai pour explorer le bénéfice potentiel du safinamide sur les troubles cognitifs associés à la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

• Patients ambulatoires masculins ou féminins (âgés de 45 à 80 ans inclus)
• Diagnostic de la maladie de Parkinson idiopathique (MP) selon les critères de la banque de cerveaux PDS du Royaume-Uni et un stade Hoehn et Yahr de I à III (sévérité motrice légère à modérée) lors du dépistage. Le diagnostic sera basé sur les antécédents médicaux et l'examen neurologique
• Les sujets et les informateurs doivent signaler une déficience cognitive dans au moins un domaine cognitif sur le questionnaire cognitif PD (PD-CQ).
• Déficience cognitive confirmée par un score total égal ou inférieur à 26 au Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
• Être capable de parler, lire et écrire dans la langue dans laquelle les tests sont écrits et doit être capable d'effectuer toutes les évaluations dans cette langue
• Recevoir un traitement par thérapie dopaminergique (agoniste de la dopamine et/ou lévodopa à une dose stable pendant au moins quatre semaines avant le dépistage et pendant la durée de l'étude)
• Comprendre et signer le(s) formulaire(s) de consentement éclairé approuvé(s) approprié(s), un pour l'étude (obligatoire) et un pour l'évaluation pharmacogénétique (facultatif)

Critère d'exclusion:

• Toute indication de formes de parkinsonisme autres que la MP idiopathique
• Diagnostic de la démence de la MP (probable, possible) selon les critères de diagnostic clinique de la démence associée à la MP
• Diagnostic de démence à corps de Lewy selon les critères de McKeith.
• Sujets présentant des troubles cliniquement significatifs de l'axe I du DSM-IV-TR, y compris une dépression majeure et une anxiété sévère ; diagnostic actuel de toxicomanie ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues pendant 3 mois avant la visite 1 (dépistage)
• Condition mentale/physique/sociale qui pourrait empêcher la réalisation d'évaluations d'efficacité ou d'innocuité
• Maladie grave de la substance blanche, infarctus lacunaires multiples ou signes de modifications vasculaires importantes à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Signes et symptômes évoquant une encéphalopathie spongiforme transmissible, ou membres de la famille qui en souffrent
• Antécédents actuels de vertiges sévères ou d'évanouissements en position debout, dus à une hypotension orthostatique
• Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré ou maladie des sinus, fibrillation auriculaire non contrôlée, angor sévère ou instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les trois mois précédant la visite 1 (dépistage) ou anomalie significative de l'électrocardiogramme (ECG), y compris cardiaque - Intervalle QT corrigé en fréquence (QTC) > 450 millisecondes (hommes) ou > 470 millisecondes (femmes), avec QTC basé sur la méthode de correction de Bazett
• Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), résultats positifs aux tests de détection des anticorps anti-hépatite B ou C, ou aux tests de détection de l'antigène de surface de l'hépatite B (sauf si vacciné)
• Maladie néoplasique, actuellement active ou en rémission depuis moins d'un an
• Maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique, endocrinienne, pulmonaire ou cardiovasculaire cliniquement significative ou instable, y compris l'hypertension mal contrôlée, l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique et le diabète de type 1 qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude
• Toute anomalie cliniquement pertinente, soit sur les antécédents médicaux, l'examen physique et neurologique, l'ECG, ou par des tests de laboratoire de diagnostic qui, de l'avis de l'Investigateur, pourrait entraver la participation à l'étude
• Présente actuellement des phénomènes d'usure ou de marche-arrêt en fin de dose, une dyskinésie de dose maximale ou biphasique invalidante, ou des fluctuations imprévisibles ou très oscillantes
• Toute condition médicale et / ou prise de médicaments concomitants qui pourraient les mettre en danger, interférer avec les évaluations de l'étude ou empêcher de répondre aux exigences de l'étude
• Participe actuellement à un autre essai clinique ou qui a participé à un essai clinique précédent dans les 30 jours précédant la visite 1 (dépistage) ou qui a reçu un produit expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue, avant la visite 1 (dépistage)
• Précédemment traité au safinamide
• Hypertension cliniquement significative ou contre-indications ou hypersensibilité aux inhibiteurs de la monoamine oxydase de type B (MAO-B)
• Médicaments anticholinergiques et/ou amantadine dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
• Les opioïdes (par exemple, les dérivés du tramadol et de la mépéridine) ou les inhibiteurs de la MAO (par exemple, la sélégiline) dans les 8 semaines précédant la visite 1 (dépistage) Le dextrométhorphane sera autorisé à traiter la toux. Un antidépresseur tricyclique ou tétracyclique ou la trazodone sera autorisé s'il est pris au coucher à faible dose comme somnifère
• Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase ou mémantine dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou nécessitant ces médicaments pendant la période de traitement
• Neuroleptique de dépôt pendant l'étude ou dans un cycle d'injection ou neuroleptiques oraux (une dose stable de quétiapine inférieure à 100 mg/jour pendant 8 semaines avant la visite 1 sera autorisée) dans les 4 semaines précédant la visite 1 (dépistage)
• Médicament ayant un potentiel hépatotoxique (par exemple, le tamoxifène) dans les 4 semaines précédant la visite 1 (dépistage), ou radiothérapie, ou un médicament ayant un potentiel cytotoxique (par exemple, chimiothérapie) dans l'année précédant la visite de dépistage.
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'être non conformes ou non coopératifs pendant l'étude
• Femmes enceintes, allaitantes ou essayant de concevoir
• Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive adéquate (sauf si elles ont été stérilisées chirurgicalement) pendant 4 semaines avant, pendant et 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'essai
• Anomalie ophtalmologique cliniquement significative telle que patients atteints d'albinisme, antécédents familiaux de maladie rétinienne héréditaire, diminution progressive et/ou sévère de l'acuité visuelle corrigée, rétinite pigmentaire, toute rétinopathie active ou inflammation oculaire (uvéite), ou rétinopathie diabétique sévère et progressive
• Hypersensibilité connue au(x) traitement(s) de l'essai, y compris le placebo ou d'autres médicaments de comparaison
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée