Испытание для изучения потенциальной пользы сафинамида при когнитивных нарушениях, связанных с болезнью Паркинсона

Критерии включения:

• Амбулаторные пациенты мужского или женского пола (в возрасте от 45 до 80 лет включительно)
• Диагноз идиопатической болезни Паркинсона (БП) в соответствии с критериями банка мозга PDS Великобритании и стадиями Хена и Яра от I до III (легкая или умеренная двигательная степень тяжести) при скрининге. Диагноз будет основан на истории болезни и неврологическом обследовании.
• Субъекты и информанты должны сообщать о когнитивных нарушениях по крайней мере в одной когнитивной области в Когнитивном опроснике PD (PD-CQ).
• Когнитивные нарушения, подтвержденные общим баллом, равным или ниже 26 по Монреальскому когнитивному тесту (MoCA)
• Уметь говорить, читать и писать на языке, на котором написаны тесты, и должен уметь выполнять все оценки на этом языке.
• Прием дофаминергической терапии (агонисты дофамина и/или леводопа в стабильной дозе в течение как минимум четырех недель до скрининга и на протяжении всего исследования)
• Понять и подписать соответствующие утвержденные формы информированного согласия, одну для исследования (обязательно) и одну для фармакогенетической оценки (необязательно)

Критерий исключения:

• Любые признаки форм паркинсонизма, кроме идиопатической БП.
• Диагностика БП Деменция (вероятная, возможная) в соответствии с клинико-диагностическими критериями деменции, ассоциированной с БП
• Диагностика деменции с тельцами Леви по критериям McKeith.
• Субъекты с любыми клинически значимыми расстройствами оси I DSM-IV-TR, включая большую депрессию и сильную тревогу; текущий диагноз злоупотребления психоактивными веществами или злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе за 3 месяца до визита 1 (скрининг)
• Психическое/физическое/социальное состояние, которое может помешать проведению оценки эффективности или безопасности
• Тяжелое поражение белого вещества, множественные лакунарные инфаркты или признаки значительных сосудистых изменений на магнитно-резонансной томографии (МРТ)
• Признаки и симптомы, указывающие на трансмиссивную губчатую энцефалопатию, или члены семьи, которые страдают от такой
• Текущая история сильного головокружения или обморока при вставании из-за постуральной гипотензии
• Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени или синдром слабости синусового узла, неконтролируемая фибрилляция предсердий, тяжелая или нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда за три месяца до визита 1 (скрининг) или значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), включая сердце Интервал QT с поправкой на скорость (QTC) > 450 миллисекунд (мужчины) или > 470 миллисекунд (женщины), с QTC, основанным на методе коррекции Базетта
• Известный диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), положительные результаты тестов на антитела к гепатиту В или С или анализы на поверхностный антиген гепатита В (если не вакцинирован)
• Неопластическое заболевание, активное в настоящее время или в стадии ремиссии менее 1 года.
• Клинически значимое или нестабильное желудочно-кишечное, почечное, печеночное, эндокринное, легочное или сердечно-сосудистое заболевание, включая плохо контролируемую гипертензию, астму, хроническую обструктивную болезнь легких и диабет 1 типа, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.
• Любые клинически значимые отклонения в анамнезе, физикальном и неврологическом обследовании, ЭКГ или диагностических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию в исследовании.
• В настоящее время наблюдаются феномены прекращения действия дозы или включения, инвалидизирующая пиковая доза или двухфазная дискинезия, непредсказуемые или широко колеблющиеся колебания
• Любые медицинские состояния и/или прием сопутствующих лекарств, которые могут поставить их под угрозу, помешать оценке исследования или помешать выполнению требований исследования.
• В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании или участвовал в предыдущем клиническом исследовании в течение 30 дней до визита 1 (скрининг) или получил какой-либо исследуемый продукт в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до визита 1 (скрининг)
• Ранее лечили сафинамидом
• Клинически значимая артериальная гипертензия или противопоказания или повышенная чувствительность к ингибиторам моноаминоксидазы типа В (МАО-В).
• Антихолинергические препараты и/или амантадин в течение 4 недель до визита для скрининга
• Опиоиды (например, производные трамадола и меперидина) или ингибиторы МАО (например, селегилин) в течение 8 недель до визита 1 (скрининг). Декстрометорфан будет разрешен для лечения кашля. Один трициклический или тетрациклический антидепрессант или тразодон будет разрешен, если принимать его перед сном в низкой дозе в качестве снотворного.
• Ингибиторы ацетилхолинэстеразы или мемантин в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или потребность в этих препаратах в течение периода лечения
• Депо-нейролептики во время исследования или в течение 1 цикла инъекций или пероральные нейролептики (разрешена стабильная доза кветиапина менее 100 мг/сут в течение 8 недель до визита 1) в течение 4 недель до визита 1 (скрининг)
• Препарат с гепатотоксическим потенциалом (например, тамоксифен) в течение 4 недель до визита 1 (скрининг), или лучевая терапия, или препарат с цитотоксическим потенциалом (например, химиотерапия) в течение 1 года до визита для скрининга.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть неподчиненными или отказываться от сотрудничества во время исследования
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или пытаются забеременеть
• Женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватный метод контрацепции (кроме хирургической стерилизации) в течение 4 недель до, во время и 4 недели после последней дозы исследуемого препарата.
• Клинически значимые офтальмологические аномалии, такие как пациенты с альбинизмом, семейный анамнез наследственного заболевания сетчатки, прогрессирующее и/или тяжелое снижение корригированной остроты зрения, пигментный ретинит, любая активная ретинопатия или воспаление глаз (увеит) или прогрессирующая тяжелая диабетическая ретинопатия
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам, включая плацебо или другие препараты сравнения.
• Недееспособность или ограниченная дееспособность