Pokus prozkoumat potenciální přínos safinamidu na kognitivní poruchy spojené s Parkinsonovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Ambulantní pacienti (ve věku 45 až 80 let včetně)
• Diagnóza idiopatické Parkinsonovy choroby (PD) podle kritérií PDS Brain Bank Spojeného království a Hoehnova a Yahraova stádia I až III (mírná až střední motorická závažnost) při screeningu. Diagnóza bude založena na anamnéze a neurologickém vyšetření
• Subjekty a informátoři musí hlásit kognitivní poruchu alespoň v jedné kognitivní doméně v PD kognitivním dotazníku (PD-CQ).
• Kognitivní porucha potvrzená celkovým skóre rovným nebo nižším než 26 v Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA)
• Být schopen mluvit, číst a psát v jazyce, ve kterém jsou testy napsány, a musí být schopen provádět všechna hodnocení v tomto jazyce
• Léčba dopaminergní terapií (agonista dopaminu a/nebo levodopa ve stabilní dávce po dobu nejméně čtyř týdnů před screeningem a po dobu trvání studie)
• Pochopte a podepište příslušné schválené formuláře informovaného souhlasu, jeden pro studii (povinný) a jeden pro farmakogenetické hodnocení (volitelné)

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli náznak jiných forem parkinsonismu než idiopatické PD
• Diagnóza PD demence (pravděpodobná, možná) podle klinických diagnostických kritérií pro demenci spojenou s PD
• Diagnostika demence s Lewyho tělísky podle McKeithových kritérií.
• Subjekty s jakýmikoli klinicky významnými poruchami osy I DSM-IV-TR včetně velké deprese a těžké úzkosti; aktuální diagnóza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu nebo drog v anamnéze po dobu 3 měsíců před návštěvou 1 (screening)
• Duševní/fyzický/sociální stav, který by mohl bránit provádění hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti
• Závažné onemocnění bílé hmoty, mnohočetné lakunární infarkty nebo známky významných vaskulárních změn na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI)
• Známky a příznaky naznačující přenosnou spongiformní encefalopatii nebo členy rodiny, kteří jí trpí
• Současná anamnéza těžkých závratí nebo mdlob ve stoje v důsledku posturální hypotenze
• Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo syndrom nemocného sinusu, nekontrolovaná fibrilace síní, těžká nebo nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během tří měsíců před návštěvou 1 (screening) nebo významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG), včetně srdce -rychlost opraveného intervalu QT (QTC) > 450 milisekund (muži) nebo > 470 milisekund (ženy), přičemž QTC je založeno na Bazettově opravné metodě
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pozitivní výsledky testů na protilátky proti hepatitidě B nebo C nebo testů na povrchový antigen hepatitidy B (pokud nebyli očkováni)
• Neoplastické onemocnění, buď aktuálně aktivní, nebo v remisi po dobu kratší než 1 rok
• Klinicky významné nebo nestabilní gastrointestinální, ledvinové, jaterní, endokrinní, plicní nebo kardiovaskulární onemocnění, včetně špatně kontrolované hypertenze, astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci a diabetu 1. typu, které by podle názoru výzkumníka vylučovalo účast ve studii
• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita, ať už v anamnéze, fyzikálním a neurologickém vyšetření, EKG nebo diagnostických laboratorních testech, která by podle názoru zkoušejícího mohla bránit účasti ve studii
• V současné době dochází k fenoménu „out-off“ nebo „on-off“ na konci dávky, deaktivaci vrcholové dávky nebo bifázické dyskineze nebo nepředvídatelným nebo široce kolísavým fluktuacím
• Jakékoli zdravotní stavy a/nebo souběžné užívání léků, které by je mohly ohrozit, narušovat hodnocení studie nebo bránit splnění požadavků studie
• V současné době se účastní jiného klinického hodnocení nebo se účastnili předchozího klinického hodnocení během 30 dnů před návštěvou 1 (screening) nebo kteří obdrželi jakýkoli hodnocený přípravek během 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co bylo delší, před návštěvou 1 (screening)
• Dříve ošetřeno safinamidem
• Klinicky významná hypertenze nebo kontraindikace nebo hypersenzitivita na inhibitory monoaminooxidázy typu B (MAO-B)
• Anticholinergní léky a/nebo amantadin během 4 týdnů před screeningovou návštěvou
• Opioidy (např. tramadol a deriváty meperidinu) nebo inhibitory MAO (např. selegilin) ​​během 8 týdnů před návštěvou 1 (screening) Dextromethorfanu bude povoleno léčit kašel. Jedno tricyklické nebo tetracyklické antidepresivum nebo trazodon bude povoleno, pokud se užívá před spaním v nízké dávce jako prostředek na spaní.
• Inhibitory acetylcholinesterázy nebo memantin během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo vyžadující tyto léky během období léčby
• Depotní neuroleptikum během studie nebo v rámci 1 injekčního cyklu nebo perorální neuroleptika (bude povolena stabilní dávka kvetiapinu nižší než 100 mg/den po dobu 8 týdnů před návštěvou 1) během 4 týdnů před návštěvou 1 (screening)
• Lék, který má hepatotoxický potenciál (např. tamoxifen) během 4 týdnů před návštěvou 1 (screening), nebo radiační terapie, nebo lék s cytotoxickým potenciálem (např. chemoterapie) během 1 roku před návštěvou screeningu.
• Subjekty, které podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně během studie nevyhoví nebo nebudou spolupracovat
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo se pokoušejí otěhotnět
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce (pokud není chirurgicky sterilizována) po dobu 4 týdnů před, během a 4 týdny po poslední dávce zkušebního léku
• Klinicky významné oftalmologické abnormality, jako jsou pacienti s albinismem, rodinnou anamnézou dědičného onemocnění sítnice, progresivní a/nebo závažné snížení korigované zrakové ostrosti, retinitis pigmentosa, jakákoli aktivní retinopatie nebo zánět oka (uveitida) nebo progresivní, těžká diabetická retinopatie
• Známá přecitlivělost na zkušební léčbu (léčby), včetně placeba nebo jiného srovnávacího léku (léků)
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům