Eine Studie zur Untersuchung des potenziellen Nutzens von Safinamid bei kognitiver Beeinträchtigung im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche ambulante Patienten (im Alter von 45 bis einschließlich 80 Jahren)
• Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit (PD) gemäß den UK PDS Brain Bank Criteria und einem Hoehn- und Yahr-Stadium von I bis III (leichte bis mittelschwere motorische Schwere) beim Screening. Die Diagnose basiert auf der Anamnese und der neurologischen Untersuchung
• Probanden und Informanten müssen kognitive Beeinträchtigungen in mindestens einem kognitiven Bereich im PD Cognitive Questionnaire (PD-CQ) melden.
• Kognitive Beeinträchtigung, bestätigt durch eine Gesamtpunktzahl von 26 oder weniger beim Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
• In der Sprache sprechen, lesen und schreiben können, in der die Tests geschrieben werden, und alle Prüfungen in dieser Sprache durchführen können
• Erhalten einer Behandlung mit dopaminerger Therapie (Dopaminagonist und/oder Levodopa in einer stabilen Dosis für mindestens vier Wochen vor dem Screening und für die Dauer der Studie)
• Verständnis und Unterzeichnung der entsprechenden genehmigten Einverständniserklärung(en), eine für die Studie (obligatorisch) und eine für die pharmakogenetische Bewertung (optional)

Ausschlusskriterien:

• Jeder Hinweis auf andere Formen von Parkinsonismus als idiopathische PD
• Diagnose einer PD-Demenz (wahrscheinlich, möglich) gemäß den Clinical Diagnostic Criteria for Dementia Associated with PD
• Diagnose einer Demenz mit Lewy-Körperchen nach den McKeith-Kriterien.
• Patienten mit klinisch signifikanten DSM-IV-TR-Achse-I-Störungen, einschließlich schwerer Depression und schwerer Angst; Aktuelle Diagnose von Drogenmissbrauch oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte für 3 Monate vor Besuch 1 (Screening)
• Psychischer/physischer/sozialer Zustand, der die Durchführung von Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen ausschließen könnte
• Schwere Erkrankung der weißen Substanz, mehrere lakunäre Infarkte oder Anzeichen signifikanter Gefäßveränderungen in der Magnetresonanztomographie (MRT)
• Anzeichen und Symptome, die auf eine übertragbare spongiforme Enzephalopathie hindeuten, oder Familienmitglieder, die darunter leiden
• Aktuelle Vorgeschichte von schwerem Schwindel oder Ohnmacht beim Aufstehen aufgrund orthostatischer Hypotonie
• Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades oder Sick-Sinus-Syndrom, unkontrolliertes Vorhofflimmern, schwere oder instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt in den drei Monaten vor Besuch 1 (Screening) oder signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich Herz -frequenzkorrigiertes Intervall QT (QTC) > 450 Millisekunden (Männer) oder > 470 Millisekunden (Frauen), wobei QTC auf der Korrekturmethode von Bazett basiert
• Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), positive Ergebnisse bei Tests auf Hepatitis-B- oder -C-Antikörper oder bei Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (sofern nicht geimpft)
• Neoplastische Erkrankung, entweder aktuell aktiv oder seit weniger als 1 Jahr in Remission
• Klinisch signifikante oder instabile gastrointestinale, renale, hepatische, endokrine, pulmonale oder kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich nicht gut kontrollierter Hypertonie, Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und Typ-1-Diabetes, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden
• Jede klinisch relevante Anomalie, entweder in der Anamnese, bei der körperlichen und neurologischen Untersuchung, im EKG oder bei diagnostischen Labortests, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie verhindern könnte
• Derzeit treten End-of-Dose-Wearing-Off- oder On-Off-Phänomene, behindernde Peak-Dose- oder biphasische Dyskinesie oder unvorhersehbare oder stark schwankende Schwankungen auf
• Jegliche Erkrankungen und/oder die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die sie gefährden, Studienauswertungen beeinträchtigen oder die Erfüllung der Studienanforderungen verhindern könnten
• Derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 (Screening) an einer früheren klinischen Studie teilgenommen haben oder innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger war, vor Besuch 1 (Screening) ein Prüfprodukt erhalten haben
• Zuvor mit Safinamid behandelt
• Klinisch signifikanter Bluthochdruck oder Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegen Monoaminoxidase-Typ-B (MAO-B)-Hemmer
• Anticholinerge Medikamente und/oder Amantadin innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Opioide (z. B. Tramadol- und Meperidinderivate) oder MAO-Hemmer (z. B. Selegilin) ​​innerhalb von 8 Wochen vor Besuch 1 (Screening) Dextromethorphan ist zur Behandlung von Husten erlaubt. Ein trizyklisches oder tetrazyklisches Antidepressivum oder Trazodon ist erlaubt, wenn es vor dem Schlafengehen in niedriger Dosis als Schlafmittel eingenommen wird
• Acetylcholinesterase-Hemmer oder Memantin innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Bedarf dieser Medikamente während des Behandlungszeitraums
• Depot-Neuroleptikum während der Studie oder innerhalb von 1 Injektionszyklus oder orale Neuroleptika (stabile Quetiapin-Dosis von weniger als 100 mg/Tag für 8 Wochen vor Besuch 1 ist zulässig) innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 (Screening)
• Arzneimittel mit hepatotoxischem Potenzial (z. B. Tamoxifen) innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 (Screening) oder Strahlentherapie oder ein Arzneimittel mit zytotoxischem Potenzial (z. B. Chemotherapie) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch.
• Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers während der Studie wahrscheinlich nicht konform oder nicht kooperativ sind
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder versuchen, schwanger zu werden
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, 4 Wochen vor, während und 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (es sei denn, sie wird chirurgisch sterilisiert).
• Klinisch signifikante ophthalmologische Anomalien wie Patienten mit Albinismus, erblicher Netzhauterkrankung in der Familienanamnese, fortschreitender und/oder schwerer Abnahme der korrigierten Sehschärfe, Retinitis pigmentosa, jeder aktiven Retinopathie oder Augenentzündung (Uveitis) oder fortschreitender, schwerer diabetischer Retinopathie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienbehandlung(en), einschließlich Placebo oder andere Vergleichsmedikamente
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit