Uno studio per esplorare il potenziale beneficio della safinamide sul deterioramento cognitivo associato al morbo di Parkinson

Criterio di inclusione:

• Pazienti ambulatoriali maschi o femmine (dai 45 agli 80 anni compresi)
• Diagnosi di malattia di Parkinson (MdP) idiopatica secondo i criteri della UK PDS Brain Bank e uno stadio di Hoehn e Yahr da I a III (gravità motoria da lieve a moderata) allo screening. La diagnosi sarà basata sulla storia medica e sull'esame neurologico
• I soggetti e gli informatori devono segnalare il deterioramento cognitivo in almeno un dominio cognitivo sul questionario cognitivo PD (PD-CQ).
• Compromissione cognitiva confermata da un punteggio totale pari o inferiore a 26 nel Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
• Essere in grado di parlare, leggere e scrivere nella lingua in cui sono redatte le prove e deve essere in grado di svolgere tutte le valutazioni in tale lingua
• Ricevere un trattamento con terapia dopaminergica (agonisti della dopamina e/o levodopa a una dose stabile per almeno quattro settimane prima dello screening e per la durata dello studio)
• Comprendere e firmare gli appropriati moduli di consenso informato approvati, uno per lo studio (obbligatorio) e uno per la valutazione farmacogenetica (facoltativo)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi indicazione di forme di parkinsonismo diverse dal morbo di Parkinson idiopatico
• Diagnosi di Demenza PD (probabile, possibile) secondo i Criteri Diagnostici Clinici per Demenza Associata a PD
• Diagnosi di demenza a corpi di Lewy secondo i criteri di McKeith.
• Soggetti con Disturbi dell'Asse I del DSM-IV-TR clinicamente significativi, tra cui depressione maggiore e ansia grave; diagnosi attuale di abuso di sostanze o storia di abuso di alcol o droghe per 3 mesi prima della visita 1 (screening)
• Condizione mentale/fisica/sociale che potrebbe precludere l'esecuzione di valutazioni di efficacia o sicurezza
• Grave malattia della sostanza bianca, infarti lacunari multipli o segni di alterazioni vascolari significative alla risonanza magnetica (MRI)
• Segni e sintomi suggestivi di encefalopatia spongiforme trasmissibile o familiari che ne soffrono
• Anamnesi attuale di forti capogiri o svenimenti in posizione eretta, a causa di ipotensione posturale
• Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o sindrome del nodo del seno, fibrillazione atriale incontrollata, angina grave o instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio nei tre mesi precedenti la Visita 1 (screening) o anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG), inclusa la frequenza cardiaca -intervallo corretto QT (QTC) > 450 millisecondi (maschi) o > 470 millisecondi (femmine), con QTC basato sul metodo di correzione di Bazett
• Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), risultati positivi ai test per gli anticorpi dell'epatite B o C o ai test per l'antigene di superficie dell'epatite B (a meno che non sia vaccinato)
• Malattia neoplastica, attualmente attiva o in remissione da meno di 1 anno
• Malattie gastrointestinali, renali, epatiche, endocrine, polmonari o cardiovascolari clinicamente significative o instabili, tra cui ipertensione non ben controllata, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva e diabete di tipo 1 che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione allo studio
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante, sia su anamnesi, esame fisico e neurologico, ECG o test di laboratorio diagnostici che, a parere dello sperimentatore, potrebbe ostacolare la partecipazione allo studio
• Attualmente si verificano fenomeni di logoramento o on-off di fine dose, disabilitazione della dose di picco o discinesia bifasica o fluttuazioni imprevedibili o ampiamente oscillanti
• Eventuali condizioni mediche e/o assunzione concomitante di farmaci che potrebbero metterli a rischio, interferire con le valutazioni dello studio o impedire il soddisfacimento dei requisiti dello studio
• Attualmente partecipante a un'altra sperimentazione clinica o che ha partecipato a una precedente sperimentazione clinica entro 30 giorni prima della Visita 1 (Screening) o che ha ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale dei due fosse più lungo, prima della Visita 1 (Screening)
• Precedentemente trattato con safinamide
• Ipertensione clinicamente significativa o controindicazioni o ipersensibilità agli inibitori delle monoaminossidasi di tipo B (MAO-B)
• Farmaci anticolinergici e/o amantadina nelle 4 settimane precedenti la visita di screening
• Oppioidi (ad es. Tramadolo e derivati ​​della meperidina) o inibitori delle MAO (ad es. Selegilina) entro 8 settimane prima della Visita 1 (Screening) Il destrometorfano sarà autorizzato a trattare la tosse. Un antidepressivo triciclico o tetraciclico o trazodone sarà consentito se assunto prima di coricarsi a basse dosi come coadiuvante del sonno
• Inibitori dell'acetilcolinesterasi o memantina entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o che richiedono questi farmaci durante il periodo di trattamento
• Neurolettico depot durante lo studio o entro 1 ciclo di iniezione o neurolettici orali (sarà consentita una dose stabile di quetiapina inferiore a 100 mg/giorno per 8 settimane prima della Visita 1) entro 4 settimane prima della Visita 1 (Screening)
• Farmaco con potenziale epatotossico (ad es. tamoxifene) entro 4 settimane prima della Visita 1 (screening) o radioterapia o farmaco con potenziale citotossico (ad es. chemioterapia) entro 1 anno prima della visita di screening.
• - Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero essere non conformi o non collaborativi durante lo studio
• Donne in gravidanza, in allattamento o che stanno tentando di concepire
• Donne in età fertile non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (a meno che non siano sterilizzate chirurgicamente) per 4 settimane prima, durante e 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco di prova
• Anomalia oftalmologica clinicamente significativa come pazienti con albinismo, storia familiare di malattia retinica ereditaria, diminuzione progressiva e/o grave dell'acuità visiva corretta, retinite pigmentosa, qualsiasi retinopatia attiva o infiammazione oculare (uveite) o retinopatia diabetica grave e progressiva
• Ipersensibilità nota al/i trattamento/i dello studio, incluso il placebo o altri farmaci di confronto
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica