Et forsøg for at udforske den potentielle fordel ved safinamid på kognitiv svækkelse forbundet med Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige ambulante patienter (i alderen 45 til 80 år inklusive)
• Diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom (PD) i henhold til UK PDS Brain Bank Criteria og et Hoehn og Yahr-stadium I til III (mild til moderat motorisk sværhedsgrad) ved screening. Diagnosen vil være baseret på sygehistorie og neurologisk undersøgelse
• Forsøgspersoner og informanter skal rapportere kognitiv svækkelse i mindst ét ​​kognitivt domæne på PD Cognitive Questionnaire (PD-CQ).
• Kognitiv svækkelse bekræftet af en samlet score lig med eller under 26 på Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
• Kunne tale, læse og skrive på det sprog, prøverne er skrevet på, og skal kunne udføre alle bedømmelserne på dette sprog
• Modtagelse af behandling med dopaminerg behandling (dopaminagonist og/eller levodopa i en stabil dosis i mindst fire uger før screening og i undersøgelsens varighed)
• Forstå og underskriv den eller de relevante godkendte informerede samtykkeformularer, en for undersøgelsen (obligatorisk) og en til den farmakogenetiske evaluering (valgfrit)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver indikation af andre former for Parkinsonisme end idiopatisk PD
• Diagnose af PD demens (sandsynlig, mulig) i henhold til de kliniske diagnostiske kriterier for demens associeret med PD
• Diagnose af demens med Lewy Bodies i henhold til McKeith-kriterierne.
• Forsøgspersoner med enhver klinisk signifikant DSM-IV-TR akse I lidelse, herunder svær depression og svær angst; aktuelle diagnose af stofmisbrug eller historie med alkohol- eller stofmisbrug i 3 måneder før besøg 1 (screening)
• Psykisk/fysisk/social tilstand, som kunne udelukke udførelse af effekt- eller sikkerhedsvurderinger
• Alvorlig hvid substans sygdom, flere lakunære infarkter eller tegn på signifikante vaskulære ændringer på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Tegn og symptomer, der tyder på overførbar spongiform encefalopati eller familiemedlemmer, der lider af sådanne
• Aktuel historie med svær svimmelhed eller besvimelse i stående stilling på grund af postural hypotension
• Anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokade eller syg sinus-syndrom, ukontrolleret atrieflimren, svær eller ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt i de tre måneder før besøg 1 (screening) eller signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inklusive hjerte -hastighedskorrigeret interval QT (QTC) > 450 millisekunder (mænd) eller > 470 millisekunder (hun), med QTC baseret på Bazetts korrektionsmetode
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion, positive resultater på test for hepatitis B eller C antistoffer eller på test for hepatitis B overfladeantigen (medmindre vaccineret)
• Neoplastisk sygdom, enten i øjeblikket aktiv eller i remission i mindre end 1 år
• Klinisk signifikant eller ustabil gastrointestinal, nyre-, lever-, endokrin-, lunge- eller kardiovaskulær sygdom, herunder ikke velkontrolleret hypertension, astma, kronisk obstruktiv lungesygdom og type 1-diabetes, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen
• Enhver klinisk relevant abnormitet, enten på sygehistorie, fysisk og neurologisk undersøgelse, EKG eller ved diagnostiske laboratorietests, der efter investigatorens mening kunne hindre deltagelse i undersøgelsen
• Oplever i øjeblikket ende-af-dosis slid-off eller on-off fænomener, invaliderende peak dosis- eller bifasisk dyskinesi eller uforudsigelige eller meget svingende udsving
• Enhver medicinsk tilstand og/eller samtidig indtagelse af medicin, der kan bringe dem i fare, forstyrre undersøgelsesevalueringer eller forhindre opfyldelse af undersøgelsens krav
• Deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg, eller som deltog i et tidligere klinisk forsøg inden for 30 dage før besøg 1 (screening), eller som modtog et forsøgsprodukt inden for 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der var længere, før besøg 1 (screening)
• Tidligere behandlet med safinamid
• Klinisk signifikant hypertension eller kontraindikationer eller overfølsomhed over for monoaminoxidase-type B (MAO-B) hæmmere
• Antikolinerg medicin og/eller amantadin inden for 4 uger før screeningsbesøget
• Opioider (f.eks. tramadol og meperidinderivater) eller MAO-hæmmere (f.eks. selegilin) ​​inden for 8 uger før besøg 1 (screening) Dextromethorphan får lov til at behandle hoste. Et tricyklisk- eller tetracyklisk antidepressivum eller trazodon vil være tilladt, hvis det tages ved sengetid i en lav dosis som sovehjælp
• Acetylkolinesterasehæmmere eller memantin inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen eller kræver disse medikamenter i behandlingsperioden
• Depot neuroleptika under undersøgelsen eller inden for 1 injektionscyklus eller orale neuroleptika (stabil dosis af quetiapin mindre end 100 mg/dag i 8 uger før besøg 1 vil være tilladt) inden for 4 uger før besøg 1 (screening)
• Lægemiddel, der har hepatotoksisk potentiale (f.eks. tamoxifen) inden for 4 uger før besøg 1 (screening), eller strålebehandling, eller et lægemiddel med cytotoksisk potentiale (f.eks. kemoterapi) inden for 1 år før screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner, som efter efterforskerens vurdering sandsynligvis vil være ikke-kompatible eller ikke samarbejdsvillige under undersøgelsen
• Kvinder, der er gravide, ammer, eller som forsøger at blive gravide
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode (medmindre de er kirurgisk steriliserede) i 4 uger før, under og 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsmedicin
• Klinisk signifikant oftalmologisk abnormitet såsom patienter med albinisme, familiehistorie med arvelig retinal sygdom, progressiv og/eller alvorlig formindskelse af korrigeret synsstyrke, retinitis pigmentosa, enhver aktiv retinopati eller okulær betændelse (uveitis) eller progressiv, svær diabetisk retinopati
• Kendt overfølsomhed over for forsøgets behandling(er), inklusive placebo eller andre komparator(er)
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne