Étude internationale évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'alpha-1 antitrypsine (AAT) humaine inhalée chez les patients déficients en alpha-1 antitrypsine atteints d'emphysème

Principaux critères d'inclusion :

• Diagnostic d'emphysème confirmé par scanner. Si un rapport de tomodensitométrie antérieure n'est pas disponible sur le site, un tomodensitogramme doit être effectué lors du dépistage
• Patients masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans.
• Capable et disposé à signer un consentement éclairé.
• Patient ayant un dossier de déficit congénital en AAT de phénotype PiZZ (homozygote) ou d'autres phénotypes rares liés au déficit en AAT et avec un taux sérique d'AAT ≤ 11 micromole. Pour les patients recevant une thérapie d'augmentation de l'AAT IV, le seuil de niveau d'AAT sérique ne s'applique pas.
• VEMS/SVC < 70 % de la valeur prédite après bronchodilatateur (SVC est une CV lente) et VEMS < 80 % de la valeur prédite après bronchodilatateur
• Antécédents d'au moins deux exacerbations modérées ou sévères ayant nécessité un changement de traitement (antibiotiques, stéroïdes systémiques, hospitalisation) au cours des 18 derniers mois précédant la date du dépistage, dont au moins une survenant au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.
• Capacité à se conformer à l'achèvement de l'agenda électronique.
• Capacité à s'auto-administrer de l'AAT inhalé.
• Aucune anomalie significative de l'hématologie sérique, de la chimie sérique et des marqueurs inflammatoires / immunogènes sériques selon le jugement du chercheur principal, compte tenu des effets potentiels du déficit en AAT.
• Aucune anomalie significative dans l'analyse d'urine selon le jugement du chercheur principal, compte tenu des effets potentiels du déficit en AAT.
• Aucune anomalie significative à l'ECG selon le jugement de l'investigateur.
• Négatif pour HBsAg et pour les anticorps anti-VHC, VIH-1.
• Patients déficients en AAT qui sont soit naïfs (ne recevant pas de thérapie d'augmentation IV) ou patients déficients en AAT (recevant une thérapie d'augmentation IV), s'ils ont été stables sous traitement régulier pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage et sont disposés à continuer le même régime tout au long de ce procès. Notez que seuls les sites en Allemagne peuvent recruter des patients qui sont actuellement traités par IV AAT. Les patients qui ont arrêté le traitement d'augmentation IV 6 mois avant la date de sélection et qui ne recommenceront pas ce traitement pendant le cours de l'étude seront considérés comme naïfs.
• Patientes non enceintes, non allaitantes, dont le test de grossesse de dépistage est négatif et qui utilisent des méthodes contraceptives jugées fiables par l'investigateur, ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ou stérilisées chirurgicalement.

Principaux critères d'exclusion :

• VEMS >= 80 % ou VEMS < 20 % de la valeur prédite après bronchodilatateur.
• VEMS/VCS>=70 %
• Antécédents de greffe pulmonaire.
• Toute chirurgie pulmonaire au cours des deux dernières années.
• Sur toute liste d'attente de chirurgie thoracique.
• Fin de la dernière exacerbation moins de 6 semaines avant la visite de dépistage/re-dépistage.
• Maladies intercurrentes cliniquement significatives (à l'exception des maladies respiratoires ou hépatiques secondaires à un déficit en AAT), notamment : cardiaques, hépatiques, rénales, endocriniennes, neurologiques, hématologiques, néoplasiques, immunologiques, squelettiques ou autres) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la sécurité, la conformité ou d'autres aspects de cette étude. Les patients atteints de maladies chroniques bien contrôlées pourraient éventuellement être inclus après consultation du médecin traitant et du promoteur.
• Tabagisme actif au cours des 12 derniers mois à compter de la date de dépistage.
• Grossesse ou allaitement.
• Femme en âge de procréer ne prenant pas de contraception adéquate jugée fiable par l'investigateur.
• Présence d'un trouble psychiatrique / mental ou de tout autre trouble médical susceptible d'altérer la capacité du patient à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux exigences du protocole d'étude.
• Preuve d'une infection virale en cours par le VHC, le VHB et/ou le VIH.
• Preuve d'abus d'alcool ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues illégales et/ou légalement prescrites.
• Déficit en IgA
• Antécédents d'allergie menaçant le pronostic vital, de réaction anaphylactique ou de réponse systémique aux produits dérivés du plasma humain.
• Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la visite de référence.
• Incapacité d'assister aux visites prévues à la clinique et/ou de se conformer au protocole de l'étude.
• Tout autre facteur qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de se conformer aux exigences du protocole.