Estudio internacional que evalúa la seguridad y la eficacia de la alfa-1 antitripsina (AAT) humana inhalada en pacientes con deficiencia de alfa-1 antitripsina con enfisema

Principales Criterios de Inclusión:

• Diagnóstico de enfisema confirmado por tomografía computarizada. Si un informe de tomografía computarizada anterior no está disponible en el sitio de documentación, entonces se debe realizar una tomografía computarizada en la selección.
• Pacientes masculinos o femeninos de al menos 18 años de edad.
• Capaz y dispuesto a firmar un consentimiento informado.
• Paciente con antecedentes de déficit congénito de AAT de fenotipo PiZZ (homocigoto) u otros fenotipos raros relacionados con el déficit de AAT y con nivel sérico de AAT ≤ 11 micromol. Para los pacientes que reciben terapia de aumento de AAT IV, no se aplica el umbral del nivel sérico de AAT.
• FEV1/SVC <70 % del valor predicho después del broncodilatador (SVC es VC lento) y FEV1 < 80 % del valor predicho después del broncodilatador
• Antecedentes de al menos dos exacerbaciones moderadas o graves que requirieron cambios en el tratamiento (antibióticos, esteroides sistémicos, hospitalización) en los últimos 18 meses antes de la fecha de la selección, con al menos una de ellas ocurriendo dentro de los últimos 12 meses antes de la selección.
• Capacidad para cumplir con la cumplimentación del diario electrónico.
• Capacidad de autoadministrarse AAT inhalado.
• Sin anomalías significativas en la hematología sérica, la química sérica y los marcadores inflamatorios/inmunógenos séricos según el criterio del investigador principal, teniendo en cuenta los efectos potenciales de la deficiencia de AAT.
• Sin anomalías significativas en el análisis de orina según el juicio del Investigador Principal, teniendo en cuenta los efectos potenciales de la deficiencia de AAT.
• Sin anomalías significativas en el ECG según el criterio del investigador.
• Negativo para HBsAg y para anticuerpos contra VHC, VIH-1.
• Pacientes con deficiencia de AAT que no han recibido tratamiento previo (que no reciben terapia de refuerzo IV) o pacientes con deficiencia de AAT (que reciben terapia de aumento IV), si se han mantenido estables con la terapia regular durante al menos 3 meses antes de la visita de selección y están dispuestos a continuar con la misma régimen a lo largo de este juicio. Tenga en cuenta que solo los sitios en Alemania pueden reclutar pacientes que actualmente están siendo tratados con AAT IV. Los pacientes que suspendieron el tratamiento de aumento IV 6 meses antes de la fecha de selección y no reiniciarán este tratamiento durante el curso del estudio se considerarán Naïve.
• Pacientes mujeres no embarazadas, no lactantes, cuya prueba de detección de embarazo sea negativa y que estén usando métodos anticonceptivos que el investigador considere confiables, o que tengan al menos 2 años posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.

Principales Criterios de Exclusión:

• FEV1 >= 80 % o FEV1 < 20 % del valor predicho después del broncodilatador.
• FEV1/VCS>=70%
• Historia del trasplante de pulmón.
• Cualquier cirugía de pulmón en los últimos dos años.
• En cualquier lista de espera de cirugía torácica.
• Fin de la última exacerbación menos de 6 semanas antes de la visita de selección/reevaluación.
• Enfermedades intercurrentes clínicamente significativas (excepto enfermedades respiratorias o hepáticas secundarias a deficiencia de AAT), incluidas: cardíacas, hepáticas, renales, endocrinas, neurológicas, hematológicas, neoplásicas, inmunológicas, esqueléticas u otras) que, en opinión del investigador, podrían interferir con la seguridad, el cumplimiento u otros aspectos de este estudio. Los pacientes con enfermedades crónicas bien controladas podrían posiblemente ser incluidos después de consultar con el médico tratante y el patrocinador.
• Tabaquismo activo durante los últimos 12 meses desde la fecha de selección.
• Embarazo o lactancia.
• Mujer en edad fértil que no toma métodos anticonceptivos adecuados considerados confiables por el investigador.
• Presencia de trastorno psiquiátrico/mental o cualquier otro trastorno médico que pueda afectar la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado o para cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
• Evidencia de infección viral en curso con VHC, VHB y/o VIH.
• Evidencia de abuso de alcohol o historial de abuso de alcohol o drogas ilegales y/o recetadas legalmente.
• Deficiencia de IgA
• Antecedentes de alergia potencialmente mortal, reacción anafiláctica o respuesta sistémica a productos derivados de plasma humano.
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial.
• Incapacidad para asistir a las visitas clínicas programadas y/o cumplir con el protocolo del estudio.
• Cualquier otro factor que, a juicio del investigador, impida al paciente cumplir con los requisitos del protocolo.