Mezinárodní studie hodnotící bezpečnost a účinnost inhalovaného lidského alfa-1 antitrypsinu (AAT) u pacientů s deficitem alfa-1 antitrypsinu a emfyzémem

Hlavní kritéria pro zařazení:

• Diagnóza emfyzému potvrzená CT vyšetřením. Pokud není na místě dokumentace k dispozici zpráva o minulém CT vyšetření, je třeba provést CT vyšetření při screeningu
• Muži nebo ženy ve věku nejméně 18 let.
• Schopný a ochotný podepsat informovaný souhlas.
• Pacient se záznamem vrozeného deficitu AAT fenotypu PiZZ (homozygot) nebo jiných vzácných fenotypů souvisejících s deficitem AAT a se sérovou hladinou AAT ≤ 11 mikromolů. Pro pacienty, kteří dostávají IV AAT augmentační terapii, prahová hodnota hladiny AAT v séru neplatí.
• FEV1/SVC < 70 % předpokládané hodnoty po bronchodilataci (SVC je pomalá VC) a FEV1 < 80 % předpokládané hodnoty po bronchodilataci
• Anamnéza nejméně dvou středně těžkých nebo těžkých exacerbací, které si vyžádaly změnu léčby (antibiotika, systémové steroidy, hospitalizaci) za posledních 18 měsíců před datem screeningu, přičemž alespoň jedna z nich se vyskytla během posledních 12 měsíců před screeningem.
• Schopnost dodržovat vyplnění elektronického deníku.
• Schopnost samostatně si aplikovat inhalační AAT.
• Žádné významné abnormality v hematologii séra, chemii séra a sérových zánětlivých/imunogenních markerech podle úsudku hlavního zkoušejícího, s přihlédnutím k potenciálním účinkům deficitu AAT.
• Žádné významné abnormality v analýze moči podle úsudku hlavního zkoušejícího, s ohledem na potenciální účinky deficitu AAT.
• Žádné významné abnormality v EKG podle posouzení zkoušejícího.
• Negativní na HBsAg a na protilátky proti HCV, HIV-1.
• Pacienti s deficitem AAT, kteří jsou buď naivní (nedostávají IV augmentační terapii) nebo pacienti s deficitem AAT (dostávají IV augmentační terapii), pokud byli stabilní na pravidelné léčbě po dobu alespoň 3 měsíců před screeningovou návštěvou a jsou ochotni v tom pokračovat režimu po celou dobu tohoto procesu. Pamatujte, že pouze místa v Německu mohou přijímat pacienty, kteří jsou v současné době léčeni IV AAT. Pacienti, kteří ukončili IV augmentační léčbu 6 měsíců před datem screeningu a v průběhu studie tuto léčbu znovu nezahájí, budou považováni za naivní.
• Netěhotné, nekojící pacientky, jejichž screeningový těhotenský test je negativní a které používají antikoncepční metody považované zkoušejícím za spolehlivé, nebo které jsou alespoň 2 roky po menopauze nebo jsou chirurgicky sterilizovány.

Hlavní kritéria vyloučení:

• FEV1 >= 80 % nebo FEV1 < 20 % předpokládané hodnoty po bronchodilataci.
• FEV1/SVC>=70 %
• Historie transplantace plic.
• Jakákoli operace plic během posledních dvou let.
• Na jakékoliv čekací listině na hrudní chirurgii.
• Konec poslední exacerbace méně než 6 týdnů před screeningem/opakovaným screeningem.
• Klinicky významná interkurentní onemocnění (s výjimkou respiračního nebo jaterního onemocnění sekundárního k nedostatku AAT), včetně: srdečních, jaterních, ledvinových, endokrinních, neurologických, hematologických, neoplastických, imunologických, kosterních nebo jiných onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla interferovat s bezpečnost, shodu nebo jiné aspekty této studie. Po konzultaci s ošetřujícím lékařem a zadavatelem by případně mohli být zařazeni pacienti s dobře kontrolovanými chronickými onemocněními.
• Aktivní kouření během posledních 12 měsíců od data screeningu.
• Těhotenství nebo kojení.
• Žena ve fertilním věku neužívající adekvátní antikoncepci, kterou zkoušející považoval za spolehlivou.
• Přítomnost psychiatrické/duševní poruchy nebo jakékoli jiné zdravotní poruchy, která by mohla zhoršit schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas nebo splnit požadavky protokolu studie.
• Důkaz probíhající virové infekce HCV, HBV a/nebo HIV.
• Důkaz o zneužívání alkoholu nebo anamnéze zneužívání alkoholu nebo nelegálních a/nebo legálně předepsaných drog.
• Nedostatek IgA
• Život ohrožující alergie, anafylaktická reakce nebo systémová odpověď na produkty získané z lidské plazmy v anamnéze.
• Účast v další klinické studii během 30 dnů před základní návštěvou.
• Neschopnost docházet na plánované návštěvy kliniky a/nebo dodržovat protokol studie.
• Jakýkoli další faktor, který by podle názoru zkoušejícího bránil pacientovi splnit požadavky protokolu.