Internationale studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van geïnhaleerd, humaan, alfa-1-antitrypsine (AAT) bij alfa-1-antitrypsine-deficiënte patiënten met emfyseem

Belangrijkste opnamecriteria:

• Diagnose van emfyseem bevestigd door CT-scan. Als een rapport van eerdere CT-scans niet beschikbaar is bij het documenteren van de locatie, moet een CT-scan worden uitgevoerd bij de screening
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar.
• In staat en bereid om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Patiënt met een aangeboren AAT-deficiëntie van het fenotype PiZZ (homozygoot) of andere zeldzame fenotypen gerelateerd aan AAT-deficiëntie en met een AAT-serumspiegel ≤ 11 micromol. Voor patiënten die IV AAT-augmentatietherapie krijgen, is de serum-AAT-spiegeldrempel niet van toepassing.
• FEV1/SVC <70% van voorspelde waarde na bronchodilatator (SVC is langzame VC) en FEV1 < 80% van voorspelde waarde na bronchodilatator
• Voorgeschiedenis van ten minste twee matige of ernstige exacerbaties waarvoor verandering in de behandeling nodig was (antibiotica, systemische steroïden, ziekenhuisopname) in de laatste 18 maanden voorafgaand aan de screeningsdatum, waarvan ten minste één in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Mogelijkheid om te voldoen aan de voltooiing van het elektronische dagboek.
• Mogelijkheid om geïnhaleerde AAT zelf toe te dienen.
• Geen significante afwijkingen in serumhematologie, serumchemie en serum-inflammatoire/immunogene markers volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker, rekening houdend met de mogelijke effecten van de AAT-deficiëntie.
• Geen significante afwijkingen in urineonderzoek volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker, rekening houdend met de mogelijke effecten van de AAT-deficiëntie.
• Geen significante afwijkingen in het ECG volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Negatief voor HBsAg en voor antilichamen tegen HCV, HIV-1.
• AAT-deficiënte patiënten die ofwel naïef zijn (geen IV-augmentatietherapie ondergaan) ofwel AAT-deficiënte patiënten (die IV-augmentatietherapie krijgen), als ze gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel op reguliere therapie zijn geweest en bereid zijn om hiermee door te gaan regime tijdens dit proces. Merk op dat alleen sites in Duitsland patiënten kunnen rekruteren die momenteel worden behandeld met IV AAT. Patiënten die 6 maanden vóór de screeningdatum zijn gestopt met de IV-augmentatiebehandeling en niet opnieuw zullen beginnen met deze behandeling in de loop van het onderzoek, worden als naïef beschouwd.
• Niet-zwangere, niet-lacterende vrouwelijke patiënten, van wie de screening-zwangerschapstest negatief is en die anticonceptiemethodes gebruiken die door de onderzoeker betrouwbaar worden geacht, of die ten minste 2 jaar na de menopauze of chirurgisch zijn gesteriliseerd.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• FEV1 >= 80% of FEV1 < 20% van voorspelde waarde na bronchodilatator.
• FEV1/SVC>=70%
• Geschiedenis van longtransplantatie.
• Elke longoperatie in de afgelopen twee jaar.
• Op elke wachtlijst voor borstchirurgie.
• Einde van laatste exacerbatie minder dan 6 weken voorafgaand aan screening/herscreeningsbezoek.
• Klinisch significante bijkomende ziekten (behalve ademhalings- of leverziekte secundair aan AAT-deficiëntie), waaronder: hart-, lever-, nier-, endocriene, neurologische, hematologische, neoplastische, immunologische, skeletale of andere) die naar de mening van de onderzoeker kunnen interfereren met de veiligheid, naleving of andere aspecten van dit onderzoek. Patiënten met goed gecontroleerde, chronische ziekten kunnen eventueel in overleg met de behandelend arts en de opdrachtgever worden opgenomen.
• Actief roken gedurende de laatste 12 maanden vanaf de screeningdatum.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruikt die door de onderzoeker betrouwbaar wordt geacht.
• Aanwezigheid van een psychiatrische/mentale stoornis of enige andere medische stoornis die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol, kan aantasten.
• Bewijs van aanhoudende virale infectie met HCV, HBV en/of HIV.
• Bewijs van alcoholmisbruik of geschiedenis van alcoholmisbruik of illegale en/of wettelijk voorgeschreven drugs.
• IgA-deficiëntie
• Geschiedenis van levensbedreigende allergie, anafylactische reactie of systemische reactie op producten die zijn afgeleid van menselijk plasma.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek.
• Onvermogen om geplande kliniekbezoeken bij te wonen en/of het onderzoeksprotocol na te leven.
• Elke andere factor die, naar de mening van de onderzoeker, zou verhinderen dat de patiënt voldoet aan de vereisten van het protocol.