Studio internazionale che valuta la sicurezza e l'efficacia dell'alfa-1 antitripsina umana (AAT) inalata in pazienti con deficit di alfa-1 antitripsina con enfisema

Principali criteri di inclusione:

• Diagnosi di enfisema confermata dalla TAC. Se non è disponibile un rapporto di scansione TC passata presso il sito che documenta, è necessario eseguire una scansione TC durante lo screening
• Pazienti di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni di età.
• In grado e disposto a firmare un consenso informato.
• Paziente con record di deficit congenito di AAT del fenotipo PiZZ (omozigote) o altri fenotipi rari correlati al deficit di AAT e con livello sierico di AAT ≤ 11 micromoli. Per i pazienti sottoposti a terapia di potenziamento dell'AAT per via endovenosa, la soglia dei livelli sierici di AAT non si applica.
• FEV1/SVC <70% del valore predetto post broncodilatatore (SVC è CV lenta) e FEV1 <80% del valore predetto post-broncodilatatore
• Storia di almeno due esacerbazioni moderate o gravi che hanno richiesto un cambiamento nel trattamento (antibiotici, steroidi sistemici, ricovero) negli ultimi 18 mesi prima della data dello screening, con almeno uno di questi che si è verificato negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
• Capacità di rispettare il completamento del diario elettronico.
• Capacità di auto-somministrarsi AAT per via inalatoria.
• Nessuna anomalia significativa nell'ematologia sierica, nella chimica del siero e nei marcatori infiammatori/immunogenici sierici secondo il giudizio del ricercatore principale, prendendo in considerazione i potenziali effetti del deficit di AAT.
• Nessuna anomalia significativa nelle analisi delle urine secondo il giudizio del Principal Investigator, tenendo in considerazione i potenziali effetti del deficit di AAT.
• Nessuna anomalia significativa nell'ECG secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Negativo per HBsAg e per anticorpi HCV, HIV-1.
• Pazienti con deficit di AAT che sono naïve (non sottoposti a terapia di potenziamento endovenoso) o pazienti con deficit di AAT (che ricevono terapia di potenziamento endovenoso), se sono stati stabili con la terapia regolare per almeno 3 mesi prima della visita di screening e sono disposti a continuare la stessa regime durante questo processo. Si noti che solo i siti in Germania possono reclutare pazienti attualmente in trattamento con AAT per via endovenosa. I pazienti che hanno interrotto il trattamento di aumento della fleboclisi 6 mesi prima della data di screening e non ricominceranno questo trattamento per il corso dello studio saranno considerati Naïve.
• Pazienti di sesso femminile non gravide, non in allattamento, il cui test di gravidanza di screening è negativo e che utilizzano metodi contraccettivi ritenuti affidabili dallo sperimentatore, o che sono almeno 2 anni in post-menopausa o sterilizzati chirurgicamente.

Principali criteri di esclusione:

• FEV1 >= 80% o FEV1 < 20% del valore predetto post-broncodilatatore.
• FEV1/SVC>=70%
• Storia del trapianto di polmone.
• Qualsiasi intervento chirurgico ai polmoni negli ultimi due anni.
• In qualsiasi lista d'attesa di chirurgia toracica.
• Fine dell'ultima riacutizzazione meno di 6 settimane prima della visita di screening/riesame.
• Malattie intercorrenti clinicamente significative (ad eccezione delle malattie respiratorie o epatiche secondarie a deficit di AAT), tra cui: cardiache, epatiche, renali, endocrine, neurologiche, ematologiche, neoplastiche, immunologiche, scheletriche o altro) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la sicurezza, la conformità o altri aspetti di questo studio. I pazienti con malattie croniche ben controllate potrebbero eventualmente essere inclusi dopo aver consultato il medico curante e lo sponsor.
• Fumo attivo negli ultimi 12 mesi dalla data di screening.
• Gravidanza o allattamento.
• Donna in età fertile che non assume una contraccezione adeguata ritenuta affidabile dall'investigatore.
• Presenza di disturbo psichiatrico/mentale o qualsiasi altro disturbo medico che potrebbe compromettere la capacità del paziente di dare il consenso informato o di rispettare i requisiti del protocollo di studio.
• Evidenza di infezione virale in corso da HCV, HBV e/o HIV.
• Prova di abuso di alcol o storia di abuso di alcol o droghe illegali e/o prescritte per legge.
• Deficit di IgA
• Storia di allergia pericolosa per la vita, reazione anafilattica o risposta sistemica a prodotti derivati ​​dal plasma umano.
• - Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della visita di riferimento.
• Incapacità di partecipare alle visite cliniche programmate e/o di rispettare il protocollo dello studio.
• Qualsiasi altro fattore che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al paziente di rispettare i requisiti del protocollo.