Międzynarodowe badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność wziewnej alfa-1-antytrypsyny (AAT) u pacjentów z niedoborem alfa-1-antytrypsyny i rozedmą płuc

Główne kryteria włączenia:

• Rozpoznanie rozedmy płuc potwierdzone tomografią komputerową. Jeśli raport z przeszłego tomografii komputerowej nie jest dostępny w dokumentacji ośrodka, wówczas podczas badania przesiewowego należy wykonać tomografię komputerową
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat.
• Zdolność i chęć podpisania świadomej zgody.
• Pacjent z wrodzonym niedoborem AAT o fenotypie PiZZ (homozygota) lub innymi rzadkimi fenotypami związanymi z niedoborem AAT oraz ze stężeniem AAT w surowicy ≤ 11 mikromoli. W przypadku pacjentów poddawanych dożylnej terapii wspomagającej AAT próg poziomu AAT w surowicy nie ma zastosowania.
• FEV1/SVC <70% wartości należnej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (SVC to wolne VC) i FEV1 <80% wartości należnej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela
• Historia co najmniej dwóch umiarkowanych lub ciężkich zaostrzeń, które wymagały zmiany leczenia (antybiotyki, sterydy ogólnoustrojowe, hospitalizacja) w ciągu ostatnich 18 miesięcy przed datą badania przesiewowego, z czego co najmniej jedno z nich wystąpiło w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Umiejętność wypełniania dzienniczka elektronicznego.
• Umiejętność samodzielnego podawania wziewnej AAT.
• Brak istotnych nieprawidłowości w hematologii, chemii surowicy i markerach stanu zapalnego/immunogennego w surowicy zgodnie z oceną Głównego Badacza, biorąc pod uwagę potencjalne skutki niedoboru AAT.
• Brak istotnych nieprawidłowości w badaniu moczu w ocenie Głównego Badacza, biorąc pod uwagę potencjalne skutki niedoboru AAT.
• Brak istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG według oceny badacza.
• Ujemny w kierunku HBsAg oraz przeciwciał przeciwko HCV, HIV-1.
• Pacjenci z niedoborem AAT, którzy nie byli wcześniej leczeni (nie otrzymywali dożylnej terapii wspomagającej) lub pacjenci z niedoborem AAT (otrzymywali dożylną terapię wspomagającą), jeśli byli stabilni podczas regularnego leczenia przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową i chcą kontynuować to samo reżim przez cały ten proces. Należy pamiętać, że tylko ośrodki w Niemczech mogą rekrutować pacjentów, którzy są obecnie leczeni IV AAT. Pacjenci, którzy przerwali leczenie augmentacyjne IV 6 miesięcy przed datą badania przesiewowego i nie rozpoczną go ponownie w trakcie badania, będą uważani za naiwnych.
• Pacjentki niebędące w ciąży i nie karmiące piersią, u których przesiewowy test ciążowy dał wynik ujemny i które stosują metody antykoncepcji uznane przez badacza za wiarygodne, lub które są co najmniej 2 lata po menopauzie lub zostały wysterylizowane chirurgicznie.

Główne kryteria wykluczenia:

• FEV1 >= 80% lub FEV1 < 20% wartości należnej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela.
• FEV1/SVC>=70%
• Historia przeszczepu płuc.
• Każda operacja płuc w ciągu ostatnich dwóch lat.
• Na każdej liście oczekujących na operację klatki piersiowej.
• Koniec ostatniego zaostrzenia mniej niż 6 tygodni przed wizytą przesiewową/ponowną wizytą przesiewową.
• Klinicznie istotne choroby współistniejące (z wyjątkiem chorób układu oddechowego lub wątroby wtórnych do niedoboru AAT), w tym: sercowych, wątrobowych, nerkowych, endokrynologicznych, neurologicznych, hematologicznych, nowotworowych, immunologicznych, kostnych lub innych), które w opinii badacza mogą zakłócać bezpieczeństwa, zgodności lub innych aspektów tego badania. Pacjenci z dobrze kontrolowanymi chorobami przewlekłymi mogliby zostać włączeni po konsultacji z lekarzem prowadzącym i sponsorem.
• Czynne palenie w ciągu ostatnich 12 miesięcy od daty badania przesiewowego.
• Ciąża lub laktacja.
• Kobieta w wieku rozrodczym, która nie stosuje odpowiedniej antykoncepcji, uznana przez badacza za wiarygodną.
• Obecność zaburzeń psychicznych/psychicznych lub innych zaburzeń medycznych, które mogą upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub spełnienia wymagań protokołu badania.
• Dowody trwającej infekcji wirusowej HCV, HBV i/lub HIV.
• Dowody nadużywania alkoholu lub historii nadużywania alkoholu lub nielegalnych i/lub przepisanych prawnie narkotyków.
• Niedobór IgA
• Historia zagrażającej życiu alergii, reakcji anafilaktycznej lub ogólnoustrojowej odpowiedzi na produkty pochodzące z ludzkiego osocza.
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową.
• Niemożność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach w klinice i/lub przestrzegania protokołu badania.
• Każdy inny czynnik, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi spełnienie wymagań protokołu.