Международное исследование по оценке безопасности и эффективности вдыхаемого человеческого альфа-1-антитрипсина (ААТ) у пациентов с дефицитом альфа-1-антитрипсина и эмфиземой

Основные критерии включения:

• Диагноз эмфиземы подтверждается компьютерной томографией. Если отчет о предыдущей компьютерной томографии недоступен при документировании сайта, тогда компьютерная томография должна быть выполнена при скрининге.
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет.
• Способны и готовы подписать информированное согласие.
• Пациент с зарегистрированным врожденным дефицитом ААТ фенотипа PiZZ (гомозигота) или другими редкими фенотипами, связанными с дефицитом ААТ, и с уровнем ААТ в сыворотке крови ≤ 11 мкмоль. Для пациентов, получающих внутривенную аугментационную терапию ААТ, пороговое значение уровня ААТ в сыворотке не применяется.
• FEV1/SVC <70% от прогнозируемого значения после бронходилятатора (SVC - это медленный VC) и FEV1 <80% от прогнозируемого значения после бронходилататора
• В анамнезе не менее двух обострений средней или тяжелой степени, потребовавших изменения лечения (антибиотики, системные стероиды, госпитализация) за последние 18 месяцев до даты скрининга, причем по крайней мере одно из них произошло в течение последних 12 месяцев до скрининга.
• Возможность соблюдения заполнения электронного дневника.
• Возможность самостоятельного введения ингаляционного ААТ.
• Никаких значительных отклонений в гематологии сыворотки, биохимии сыворотки и сывороточных воспалительных / иммуногенных маркеров в соответствии с заключением главного исследователя, принимая во внимание потенциальные эффекты дефицита ААТ.
• Никаких существенных отклонений в анализе мочи по заключению главного исследователя, принимая во внимание потенциальные последствия дефицита ААТ.
• Никаких существенных отклонений на ЭКГ по заключению исследователя.
• Отрицательный на HBsAg и на антитела к ВГС, ВИЧ-1.
• Пациенты с дефицитом ААТ, которые либо не получали лечения (не получали внутривенную аугментационную терапию), либо пациенты с дефицитом ААТ (получали внутривенную аугментационную терапию), если они были стабильны на регулярной терапии в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга и готовы продолжать то же самое. режима на протяжении всего судебного разбирательства. Обратите внимание, что только центры в Германии могут набирать пациентов, которые в настоящее время лечатся внутривенной ААТ. Пациенты, которые прекратили внутривенную аугментационную терапию за 6 месяцев до даты скрининга и не будут повторно начинать это лечение в ходе исследования, будут считаться наивными.
• Небеременные, некормящие пациентки с отрицательным скрининговым тестом на беременность, использующие методы контрацепции, признанные исследователем надежными, или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет или подвергшиеся хирургической стерилизации.

Основные критерии исключения:

• ОФВ1 >= 80% или ОФВ1 <20% от прогнозируемого значения после бронходилятатора.
• FEV1/SVC>=70%
• История трансплантации легких.
• Любая операция на легких за последние два года.
• В любой очереди на торакальную хирургию.
• Окончание последнего обострения менее чем за 6 недель до визита для скрининга/повторного скрининга.
• Клинически значимые интеркуррентные заболевания (за исключением заболеваний органов дыхания или печени, вторичных по отношению к дефициту ААТ), в том числе: сердечные, печеночные, почечные, эндокринные, неврологические, гематологические, неопластические, иммунологические, скелетные или другие), которые, по мнению исследователя, могут мешать безопасность, соблюдение или другие аспекты этого исследования. Пациенты с хорошо контролируемыми хроническими заболеваниями могут быть включены после консультации с лечащим врачом и спонсором.
• Активное курение в течение последних 12 месяцев с даты скрининга.
• Беременность или лактация.
• Женщина детородного возраста, не принимающая адекватных противозачаточных средств, признана исследователем надежной.
• Наличие психического/психического расстройства или любого другого медицинского расстройства, которое может повлиять на способность пациента дать информированное согласие или соблюдать требования протокола исследования.
• Доказательства продолжающейся вирусной инфекции ВГС, ВГВ и/или ВИЧ.
• Доказательства злоупотребления алкоголем или злоупотребление алкоголем в анамнезе или нелегальные и/или разрешенные законом наркотики.
• Дефицит IgA
• История опасной для жизни аллергии, анафилактической реакции или системного ответа на продукты, полученные из плазмы человека.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до исходного визита.
• Неспособность посещать запланированные визиты в клинику и/или соблюдать протокол исследования.
• Любой другой фактор, который, по мнению исследователя, будет препятствовать выполнению пациентом требований протокола.