Kansainvälinen tutkimus inhaloitavan ihmisen alfa-1-antitrypsiinin (AAT) turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi alfa-1-antitrypsiinin puutteesta kärsivillä potilailla, joilla on emfyseema

Pääasialliset osallistumiskriteerit:

• Emfyseeman diagnoosi vahvistetaan TT-skannauksella. Jos raporttia aiemmasta TT-skannauksesta ei ole saatavilla paikan päällä dokumentoitaessa, CT-skannaus on tehtävä seulonnan yhteydessä
• Vähintään 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
• Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
• Potilas, jolla on todettu synnynnäinen PiZZ-fenotyypin AAT-puutos (homotsygootti) tai muita harvinaisia ​​AAT-puutteeseen liittyviä fenotyyppejä ja AAT-seerumistaso ≤ 11 mikromoolia. Seerumin AAT-tason kynnysarvoa ei sovelleta potilaille, jotka saavat IV AAT:n augmentaatiohoitoa.
• FEV1/SVC <70 % ennustetusta arvosta keuhkoputkien laajentamisen jälkeen (SVC on hidas VC) ja FEV1 < 80 % ennustetusta arvosta keuhkoputkia laajentavan hoidon jälkeen
• Aiemmin vähintään kaksi kohtalaista tai vaikeaa pahenemisvaihetta, jotka vaativat hoidon muuttamista (antibiootit, systeemiset steroidit, sairaalahoito) seulontaa edeltäneiden 18 kuukauden aikana, joista vähintään yksi on tapahtunut seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
• Kyky noudattaa sähköisen päiväkirjan täyttämistä.
• Kyky antaa itse inhaloitavaa AAT:tä.
• Ei merkittäviä poikkeavuuksia seerumin hematologiassa, seerumikemiassa ja seerumin tulehdus-/immunogeenisissä markkereissa päätutkijan arvion mukaan, kun otetaan huomioon AAT-puutoksen mahdolliset vaikutukset.
• Ei merkittäviä poikkeavuuksia virtsan analyysissä päätutkijan arvion mukaan, kun otetaan huomioon AAT-puutoksen mahdolliset vaikutukset.
• Ei merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä tutkijan arviota kohti.
• Negatiivinen HBsAg:lle ja HCV:n, HIV-1:n vasta-aineille.
• AAT-puutospotilaat, jotka ovat joko naiiveja (jotka eivät saa IV augmentaatiohoitoa) tai AAT-puutospotilaat (saavat IV augmentaatiohoitoa), jos he ovat olleet vakaita säännöllisellä hoidolla vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja ovat halukkaita jatkamaan samaa järjestelmää koko tämän oikeudenkäynnin ajan. Huomaa, että vain Saksassa olevat toimipaikat voivat rekrytoida potilaita, joita hoidetaan parhaillaan IV AAT:lla. Potilaita, jotka lopettivat IV-lisäyshoidon 6 kuukautta ennen seulontapäivää eivätkä aloita tätä hoitoa uudelleen tutkimuksen aikana, pidetään naiiveina.
• Ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat, joiden seulontaraskaustesti on negatiivinen ja jotka käyttävät tutkijan luotettaviksi arvioimia ehkäisymenetelmiä tai jotka ovat vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriloituja.

Pääasialliset poissulkemiskriteerit:

• FEV1 >= 80 % tai FEV1 < 20 % ennustetusta arvosta keuhkoputkien laajentamisen jälkeen.
• FEV1/SVC>=70 %
• Keuhkonsiirron historia.
• Kaikki keuhkoleikkaukset viimeisen kahden vuoden aikana.
• Millä tahansa rintaleikkauksen jonotuslistalla.
• Viimeisen pahenemisvaiheen loppu alle 6 viikkoa ennen seulonta-/uudelleenseulontakäyntiä.
• Kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet (lukuun ottamatta AAT-puutosta johtuvaa hengitystie- tai maksasairautta), mukaan lukien: sydän-, maksa-, munuais-, endokriiniset, neurologiset, hematologiset, neoplastiset, immunologiset, luuston tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä turvallisuutta, vaatimustenmukaisuutta tai muita tämän tutkimuksen näkökohtia. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa krooniset sairaudet, voitaisiin mahdollisesti ottaa mukaan, kun asiasta on kuultu hoitavaa lääkäriä ja sponsoria.
• Aktiivinen tupakointi viimeisen 12 kuukauden aikana seulontapäivästä.
• Raskaus tai imetys.
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä asianmukaista ehkäisyä, jota tutkija pitää luotettavana.
• Psyykkisen/psyykkisen häiriön tai muun lääketieteellisen häiriön olemassaolo, joka saattaa heikentää potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
• Todisteet jatkuvasta HCV-, HBV- ja/tai HIV-virusinfektiosta.
• Todisteet alkoholin väärinkäytöstä tai alkoholin väärinkäytöstä tai laittomista ja/tai laillisesti määrätyistä huumeista.
• IgA-puutos
• Henkeä uhkaava allergia, anafylaktinen reaktio tai systeeminen vaste ihmisen plasmasta johdetuille tuotteille.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
• Kyvyttömyys osallistua ajoitetuille klinikkakäynneille ja/tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.
• Mikä tahansa muu tekijä, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta noudattamasta protokollan vaatimuksia.