Conjugué vaccin polyvalent-KLH + Opt-821 administré en association avec le bevacizumab

Critère d'intégration:

• Carcinome épithélial histologiquement documenté survenant dans l'ovaire, la trompe de Fallope ou le péritoine.
• Patients ayant subi une chirurgie de cytoréduction et une chimiothérapie avec au moins un schéma de chimiothérapie à base de platine. Les patients ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante sont éligibles.
• Patients atteints d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif en rechute qui ont maintenant terminé une chimiothérapie et/ou une intervention chirurgicale pour une maladie récurrente. Les patients éligibles sont ceux qui seraient appropriés pour entrer dans une période d'observation si une prise en charge standard était envisagée.
• Les patients qui ont une maladie résiduelle mesurable asymptomatique à la tomodensitométrie ou qui sont en rémission clinique complète. Les patients peuvent avoir un CA-125 élevé. (La rémission clinique complète est définie par un CA-125 sérique ≤ 35 UI/ml, un examen physique négatif et sans preuve objective de la maladie par tomodensitométrie (TDM) de l'abdomen et du bassin.)
• Fonction hématologique, de coagulation, rénale et hépatique adéquate.
• ANC > = à 1 000 cellules/mm3 ; plaquettes > ou = 100 000 cellules/mm3
• PT tel que le rapport international normalisé (INR) est < 1,5 (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique) Créatinine sérique < ou = à 1,5 mg/dl
• Bilirubine, SGOT, Alk Phos < 2,5x limite supérieure normale
• Le rapport protéines urinaires : créatinine (UPC) doit être < 1 . Si ratio UPC > 1, le recueil de la mesure urinaire des protéines urinaires sur 24 heures est recommandé dans le cadre de la prise en charge médicale hors étude du patient.
• Statut de performance de Karnofsky> 70%
• Espérance de survie d'au moins 4 mois
• Âge ≥ 18 ans. Ce protocole n'inclut pas les enfants parce que le nombre d'enfants atteints de cancer est limité et parce qu'un réseau national de recherche sur le cancer pédiatrique accède déjà à la majorité. De plus, l'incidence du cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine chez les enfants est extrêmement rare.
• Patients à ≥ 4 semaines de la fin d'une chimiothérapie cytotoxique antérieure. Un traitement préalable par bevacizumab et/ou immunothérapie est autorisé

Critère d'exclusion:

• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
• Participation actuelle ou récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) à une autre étude expérimentale sur le médicament.
• Malignité active, autre que les cellules basales superficielles et les cellules squameuses superficielles (peau), ou carcinome in situ du col de l'utérus au cours des cinq dernières années
• Les patientes doivent avoir subi une chirurgie de cytoréduction standard dans le cadre du traitement primaire pour être éligibles à cette étude et ne sont donc pas en âge de procréer. Les mères allaitantes sont exclues.
• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg)
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe C)
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1
• Maladie connue du SNC, à l'exception des métastases cérébrales traitées
• Les métastases cérébrales traitées sont définies comme n'ayant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage. Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; Gamma Knife, LINAC ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1
• Antécédents d'hémoptysie (≥ 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1
• Signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique) ou de tumeur impliquant les gros vaisseaux.
• Intervention chirurgicale majeure telle qu'une laparotomie, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1
• Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour
• Patients présentant des symptômes cliniques ou des signes d'obstruction gastro-intestinale qui nécessitent une hydratation parentérale, une nutrition parentérale ou une alimentation par sonde
• Patients présentant des signes d'air libre abdominal non expliqués par une paracentèse ou une intervention chirurgicale récente
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
• Allergie aux fruits de mer
• Maladie auto-immune active (c.-à-d. polyarthrite rhumatoïde, colite ulcéreuse, etc.); ou immunodéficience (VIH, hypogammaglobulinémie) ; ou infections actives connues par l'hépatite B ou l'hépatite C ; ou ceux qui reçoivent des médicaments immunosuppresseurs (tels que des corticostéroïdes systémiques chroniques ou de la cyclosporine, etc.) ; ou ceux recevant des anti-inflammatoires chroniques (l'utilisation intermittente d'anti-inflammatoires est autorisée).