Szczepionka poliwalentna – koniugat KLH + Opt-821 podawana w skojarzeniu z bewacyzumabem

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany rak nabłonkowy powstający w jajniku, jajowodzie lub otrzewnej.
• Pacjenci, którzy przeszli operację cytoredukcyjną i chemioterapię z co najmniej jednym schematem chemioterapii opartej na związkach platyny. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię neoadjuwantową.
• Pacjenci z nawrotowym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, którzy zakończyli chemioterapię i/lub operację z powodu nawrotu choroby. Kwalifikujący się pacjenci to ci, którzy byliby odpowiedni do wprowadzenia okresu obserwacji, gdyby rozważono standardowe postępowanie.
• Pacjenci z bezobjawową resztkową chorobą mierzalną w tomografii komputerowej lub z całkowitą remisją kliniczną. Pacjenci mogą mieć podwyższone stężenie CA-125. (Całkowitą remisję kliniczną definiuje się jako stężenie CA-125 w surowicy ≤ 35 j.m./ml, ujemny wynik badania fizykalnego i brak obiektywnych dowodów choroby w tomografii komputerowej (CT) jamy brzusznej i miednicy.)
• Odpowiednie funkcje hematologiczne, koagulacyjne, nerek i wątroby.
• ANC > = do 1000 komórek/mm3; płytki krwi > lub = 100 000 komórek/mm3
• PT takie, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi < 1,5 (lub INR mieści się w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutyczną warfaryny) Stężenie kreatyniny w surowicy < lub = do 1,5 mg/dl
• Bilirubina, SGOT, Alk Phos < 2,5x górna granica normy
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) musi wynosić < 1 . Jeśli wskaźnik UPC > 1, zaleca się wykonanie 24-godzinnego pomiaru stężenia białka w moczu jako część postępowania medycznego poza badaniem pacjenta.
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 70%
• Oczekiwane przeżycie co najmniej 4 miesiące
• Wiek ≥ 18 lat. Protokół ten nie obejmuje dzieci, ponieważ liczba dzieci chorych na raka jest ograniczona, a ogólnokrajowa sieć badań nad nowotworami u dzieci ma już dostęp do większości. Ponadto częstość występowania raka jajnika, jajowodu lub otrzewnej u dzieci jest niezwykle rzadka.
• Pacjenci, u których minęły ≥ 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie bewacyzumabem i/lub immunoterapią

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
• Aktualny lub niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu w tym badaniu) udział w innym eksperymentalnym badaniu leku.
• Aktywny nowotwór inny niż powierzchowne komórki podstawne i powierzchowne komórki płaskonabłonkowe (skóry) lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich pięciu lat
• Pacjenci muszą przejść standardową operację cytoredukcyjną w ramach leczenia podstawowego, aby kwalifikować się do tego badania, a zatem nie mogą zajść w ciążę. Matki karmiące piersią są wykluczone.
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg)
• Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik C)
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
• Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
• Znana choroba OUN, z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu
• Leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące oznak progresji lub krwotoku po leczeniu i bez stałego zapotrzebowania na deksametazon, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, LINAC lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
• Historia krwioplucia (≥ 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem
• Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego) lub guza obejmującego duże naczynia.
• Poważny zabieg chirurgiczny, taki jak laparotomia, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed dniem 1. lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed 1. dniem
• Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed Dniem
• Pacjenci z klinicznymi objawami lub oznakami niedrożności przewodu pokarmowego, którzy wymagają nawodnienia pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub karmienia przez sondę
• Pacjenci z objawami wolnego powietrza w jamie brzusznej, których nie można wyjaśnić paracentezą lub niedawnym zabiegiem chirurgicznym
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
• Alergia na owoce morza
• Aktywna choroba autoimmunologiczna (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.); lub niedobór odporności (HIV, hipogammaglobulinemia); lub znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C; lub osoby otrzymujące leki immunosupresyjne (takie jak przewlekłe układowe kortykosteroidy lub cyklosporyna itp.); lub przyjmujących przewlekle leki przeciwzapalne (przerywane stosowanie leków przeciwzapalnych jest dozwolone).