Поливалентная вакцина-конъюгат KLH + Opt-821 в комбинации с бевацизумабом

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная эпителиальная карцинома, возникающая в яичнике, маточной трубе или брюшине.
• Пациенты, перенесшие циторедуктивную хирургию и химиотерапию по крайней мере с одним режимом химиотерапии на основе платины. Пациенты, получившие неоадъювантную химиотерапию, имеют право на участие.
• Пациенты с рецидивом рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины, которые в настоящее время завершили химиотерапию и/или операцию по поводу рецидива заболевания. Подходящие пациенты — это пациенты, которым было бы целесообразно войти в период наблюдения, если бы рассматривалось стандартное лечение.
• Пациенты с бессимптомным остаточным заболеванием, поддающимся измерению на КТ, или в полной клинической ремиссии. Пациенты могут иметь повышенный уровень СА-125. (Полная клиническая ремиссия определяется как уровень СА-125 в сыворотке ≤ 35 МЕ/мл, отрицательный результат физикального обследования и отсутствие объективных признаков заболевания по данным компьютерной томографии (КТ) брюшной полости и таза.)
• Адекватная гематологическая, коагуляционная, почечная и печеночная функции.
• АЧН > = до 1000 кл/мм3; тромбоциты > или = 100 000 клеток/мм3
• ПВ, при котором международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 (или МНО в пределах диапазона, обычно от 2 до 3, если пациент принимает стабильную дозу терапевтического варфарина) Креатинин сыворотки < или = 1,5 мг/дл
• Билирубин, SGOT, Alk Phos < 2,5x верхний предел нормы
• Соотношение белок мочи: креатинин (СКК) должно быть < 1. Если коэффициент UPC > 1, рекомендуется сбор 24-часового анализа мочи на содержание белка в моче как часть медицинского ведения пациента вне исследования.
• Статус работоспособности по Карновски > 70%
• Ожидаемая выживаемость не менее 4 мес.
• Возраст ≥ 18 лет. Этот протокол не включает детей, потому что количество детей с раком ограничено, и потому что общенациональная сеть исследований рака у детей уже имеет доступ к большинству. Кроме того, случаи рака яичников, фаллопиевых труб или брюшины у детей крайне редки.
• Пациенты, у которых ≥ 4 недель после завершения предшествующей цитотоксической химиотерапии. Допускается предварительное лечение бевацизумабом и/или иммунотерапией.

Критерий исключения:

• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
• Текущее или недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) участие в другом экспериментальном исследовании лекарств.
• Активное злокачественное новообразование, кроме поверхностных базальноклеточных и поверхностных плоскоклеточных (кожных) клеток, или карциномы in situ шейки матки в течение последних пяти лет
• Пациенты должны пройти стандартную циторедуктивную хирургию в рамках основного лечения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании, и, следовательно, не имеют детородного потенциала. Кормящие матери исключены.
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени (см. Приложение C) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Известное заболевание ЦНС, за исключением метастазов в головной мозг после лечения
• Пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга. Допускаются противосудорожные препараты (стабильная доза). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, Gamma Knife, LINAC или эквивалентную) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача. Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.
• Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Кровохарканье в анамнезе (≥ 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии) или опухоли с вовлечением крупных сосудов.
• Серьезная хирургическая процедура, такая как лапаротомия, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня
• Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до Дня
• Пациенты с клиническими симптомами или признаками желудочно-кишечной обструкции, которым требуется парентеральная гидратация, парентеральное питание или кормление через зонд.
• Пациенты с наличием свободного воздуха в брюшной полости, не объясненным парацентезом или недавним хирургическим вмешательством.
• Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
• Аллергия на морепродукты
• Активное аутоиммунное заболевание (т. ревматоидный артрит, язвенный колит и др.); или иммунная недостаточность (ВИЧ, гипогаммаглобулинемия); или известные активные инфекции гепатитом В или гепатитом С; или те, кто получает иммунодепрессанты (такие как длительные системные кортикостероиды или циклоспорин и т. д.); или те, кто получает хронические противовоспалительные препараты (разрешен прерывистый прием противовоспалительных препаратов).