Conjugado de vacuna polivalente-KLH + Opt-821 administrado en combinación con bevacizumab

Criterios de inclusión:

• Carcinoma epitelial documentado histológicamente que surge en el ovario, la trompa de Falopio o el peritoneo.
• Pacientes que hayan recibido cirugía citorreductora y quimioterapia con al menos un régimen de quimioterapia basado en platino. Los pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante son elegibles.
• Pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo en recaída que ahora han completado la quimioterapia y/o la cirugía para la enfermedad recidivante. Los pacientes elegibles son aquellos que serían apropiados para entrar en un período de observación si se considerara el manejo estándar.
• Pacientes que tienen enfermedad residual medible asintomática en la tomografía computarizada o están en remisión clínica completa. Los pacientes pueden tener un CA-125 elevado. (La remisión clínica completa se define como CA-125 sérico ≤ 35 UI/ml, examen físico negativo y sin evidencia objetiva de enfermedad por tomografía computarizada (TC) de abdomen y pelvis).
• Función hematológica, coagulación, renal y hepática adecuada.
• RAN > = a 1.000 células/mm3; plaquetas > o = 100.000 células/mm3
• TP tal que el índice internacional normalizado (INR) es < 1,5 (o un INR dentro del rango, por lo general entre 2 y 3, si un paciente recibe una dosis estable de warfarina terapéutica) Creatinina sérica < o = a 1,5 mg/dl
• Bilirrubina, SGOT, Alk Phos <2.5x límite superior normal
• La proporción de proteína en orina: creatinina (UPC) debe ser < 1 . Si el índice UPC > 1, se recomienda la recolección de la medición de proteína en orina de 24 horas como parte del tratamiento médico del paciente fuera del estudio.
• Estado funcional de Karnofsky > 70 %
• Supervivencia esperada de al menos 4 meses
• Edad ≥ 18 años. Este protocolo no incluye a los niños porque el número de niños con cáncer es limitado y porque una red nacional de investigación del cáncer pediátrico ya accede a la mayoría. Además, la incidencia de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal en niños es extremadamente infrecuente.
• Pacientes que están ≥ 4 semanas desde la finalización de la quimioterapia citotóxica previa. Se permite tratamiento previo con bevacizumab y/o inmunoterapia

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Participación actual o reciente (dentro de las 4 semanas de la primera infusión de este estudio) en otro estudio experimental de medicamentos.
• Neoplasia maligna activa, que no sea de células basales superficiales y células escamosas (de la piel) superficiales, o carcinoma in situ del cuello uterino en los últimos cinco años
• Los pacientes deben haberse sometido a una cirugía citorreductora estándar como parte del tratamiento primario para ser elegibles para este estudio y, por lo tanto, no están en edad fértil. Se excluyen las madres lactantes.
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg)
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice C)
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al día 1
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1
• Enfermedad del SNC conocida, excepto metástasis cerebrales tratadas
• Las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no tienen evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y que no requieren dexametasona en curso, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección. Se permiten anticonvulsivos (dosis estable). El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante. Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada en los 3 meses anteriores al día 1.
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
• Antecedentes de hemoptisis (≥ 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de 1 mes antes del día 1
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica) o tumor que afecta a los vasos principales.
• Procedimiento quirúrgico mayor como laparotomía, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 1
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al día
• Pacientes con síntomas o signos clínicos de obstrucción GI que requieren hidratación parenteral, nutrición parenteral o alimentación por sonda
• Pacientes con evidencia de aire libre abdominal no explicado por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab
• Alergia a los mariscos
• Enfermedad autoinmune activa (es decir, artritis reumatoide, colitis ulcerosa, etc.); o inmunodeficiencia (VIH, hipogammaglobulinemia); o infecciones activas conocidas con Hepatitis B o Hepatitis C; o aquellos que reciben medicamentos inmunosupresores (como corticosteroides sistémicos crónicos o ciclosporina, etc.); o aquellos que reciben medicamentos antiinflamatorios crónicos (se permite el uso intermitente de medicamentos antiinflamatorios).