Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de 3 doses différentes de co.Don Chondrosphere pour traiter les gros défauts du cartilage
15 mars 2018 mis à jour par: co.don AG
Essai clinique prospectif, randomisé, ouvert, multicentrique de phase II pour étudier l'efficacité et l'innocuité du traitement des gros défauts du cartilage du genou (4-10 cm²) avec 3 diff. Doses du produit ACT co.Don Chondrosphere®
Il s'agit d'un essai clinique de phase II prospectif, randomisé, ouvert et multicentrique visant à étudier l'efficacité et l'innocuité du traitement des grands défauts avec 3 doses différentes du produit de transplantation de chondrocytes autologues co.don chondrosphere® (ACT3D-CS) chez des sujets présentant des défauts cartilagineux du genou.
Après la visite de dépistage, les patients ont été réservés pour une arthroscopie et leurs cellules ont été prélevées sur du cartilage sain. Après l'arthroscopie, les patients ont été randomisés dans l'un des trois groupes de dose. Les cellules sont cultivées pendant 8 à 10 semaines in vitro pour développer des sphéroïdes tridimensionnels, qui sont transplantés dans une procédure de genou ouvert (chirurgie de traitement) dans le défaut. Les patients de tous les groupes de dose ont ensuite suivi le même programme de réadaptation et ont eu des visites postopératoires. La visite de 12 mois est définie comme l'évaluation finale. Ensuite, les patients ont des évaluations de suivi jusqu'à 60 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
voir au dessus
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
75
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Berlin, Allemagne, 12163
- Gelenk-und Wirbelsäulenzentrum Steglitz
-
Berlin, Allemagne, 14050
- DRK-Kliniken Westend
-
Dinslaken, Allemagne, 46535
- St. Vinzenz-Hospital
-
Hannover, Allemagne, 30625
- Orthopädische Klinik der Medizinischen Hochschule Hannover
-
Kiel, Allemagne, 24106
- Lubinus Clinicum Kiel
-
Luckenwalde, Allemagne, 14943
- DRK Krankenhaus Luckenwalde
-
Mannheim, Allemagne, 68167
- Orthopädisch-Unfallchirurgisches Zentrum
-
München, Allemagne, 85567
- Orthopädiezentrum München Ost
-
-
Baden-Würrtemberg
-
Freiburg, Baden-Würrtemberg, Allemagne, 79106
- Universitätsklinikum der Albert-Ludwig-Universität Freiburg, Department Othopädie und Traumatologie
-
Heidelberg, Baden-Würrtemberg, Allemagne, 69115
- ATOS Klinikum Heidelberg, Zentrum für Knie- und Fußchirurgie
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins, âge : entre 18 et 50 ans
- Défaut : défaut unique isolé de grade ICRS III ou IV sur condyle fémoral médial ou latéral, trochlée, tibia et défauts rétropatellaires, également TOC (en cas de TOC : une greffe osseuse jusqu'au niveau de la lamelle osseuse d'origine doit être effectuée si la perte osseuse dépasse 3 mm de profondeur)
- Taille du défaut : ≥ 4 à 10 cm2 après débridement jusqu'au cartilage sain ; lésions chondrales, y compris l'ostéochondrite disséquante sur le condyle fémoral, la trochlée, le tibia, les défauts rétropatellaires jusqu'à 6 mm de profondeur. Évaluation par IRM lors du dépistage et par estimation lors de l'arthroscopie avant la randomisation
- Structure chondrale environnante presque intacte autour du défaut ainsi que la zone articulaire correspondante
- Consentement éclairé signé par le patient
- Le patient comprend le protocole de réadaptation strict et le programme de suivi et est disposé à le suivre.
- En cas de douleur, le patient s'engage à n'utiliser que du paracétamol mono- (max 4 g/jour) ou une préparation combinée et des AINS oraux et/ou topiques pendant l'essai et d'arrêter l'utilisation d'AINS oraux et/ou topiques et/ou d'une combinaison de paracétamol préparation 1 semaine avant chaque visite alors que l'utilisation de la mono-préparation de paracétamol (max 4 g/jour) est autorisée. Cependant, le matin du jour de la visite, aucun analgésique n'est autorisé. Cependant, le matin du jour de la visite, aucun analgésique n'est autorisé. D'autres analgésiques sont autorisés pendant l'intervention chirurgicale et peuvent être pris pendant une période n'excédant pas 4 semaines après l'intervention.
Critère d'exclusion:
- Défauts sur les deux genoux en même temps
- Signes radiologiques d'arthrose
- Tout signe d'instabilité du genou
- Désalignement en valgus ou varus (plus de 5° sur l'axe mécanique)
- Deuxième lésion cartilagineuse cliniquement pertinente sur le même genou
- Plus de 50 % de résection d'un ménisque dans le genou atteint ou le rebord méniscal incomplet
- Polyarthrite rhumatoïde, arthrite parainfectieuse ou infectieuse, et état après ces maladies
- Grossesse et grossesse planifiée (pas d'IRM possible)
- Obésité (indice de masse corporelle> 30)
- Diabète sucré non contrôlé
- Maladie grave
- Mauvais état de santé général tel que jugé par le médecin
- Participation à des essais cliniques simultanés ou à des essais antérieurs dans les 3 mois suivant le dépistage
- Traitement antérieur par ACT dans le genou affecté
- Microfracture réalisée moins d'un an avant le dépistage dans le genou atteint
- Abus d'alcool ou de drogues (médicaments)
- Greffe méniscale dans le genou atteint
- Suture méniscale (dans le genou affecté) trois mois avant la ligne de base
- Mosaicplasty (Osteoarticular Transplant System, OATS) dans le genou affecté
- Avoir reçu des injections intra-articulaires d'acide hyaluronique dans le genou affecté au cours des 3 derniers mois de référence
- Prendre des médicaments spécifiques contre l'arthrose tels que le sulfate de chondroïtine, la diacéréine, la n-glucosamine, la piasclédine, la capsaïcine dans les 2 semaines suivant le départ
- Corticothérapie par voie systémique ou intra-articulaire au cours du dernier mois de référence ou corticoïdes intramusculaires ou oraux au cours des 2 dernières semaines de référence
- Utilisation chronique d'anticoagulants
- Toute maladie concomitante douloureuse ou invalidante de la colonne vertébrale, des hanches ou des membres inférieurs qui interférerait avec l'évaluation du genou atteint
- Tout trouble vasculaire ou neurologique cliniquement significatif ou symptomatique des membres inférieurs
- Tout signe des maladies suivantes dans le genou affecté : arthrite septique, maladie articulaire inflammatoire, épisodes récurrents de pseudogoutte, maladie osseuse de Paget, ochronose, acromégalie, hémochromatose, maladie de Wilson, ostéochondromatose primaire, troubles héréditaires, mutation du gène du collagène
- Diagnostic actuel d'ostéomyélite, d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1, 2) et/ou l'hépatite C (VHC)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: co.don chondrosphere®, 3-7 sphéroïdes/cm2
co.don chondrosphere® sont des sphéroïdes en suspension, élaborés à partir de chondrocytes autologues. La dose dans le groupe A est de 3 à 7 sphéroïdes/cm2 de défaut |
co.don chondrosphere® sont des sphéroïdes en suspension, élaborés à partir de chondrocytes autologues. La dose dans le groupe A est de 3 à 7 sphéroïdes/cm2 de défaut, dans le groupe B de 10 à 30 sphéroïdes/cm2 de défaut et dans le groupe C de 40 à 70 sphéroïdes/cm2 de défaut
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: co.don chondrosphere®,10-30 sphéroïdes/cm2
co.don chondrosphere® sont des sphéroïdes en suspension, élaborés à partir de chondrocytes autologues. La dose dans le groupe B est de 10 à 30 sphéroïdes/cm2 de défaut |
co.don chondrosphere® sont des sphéroïdes en suspension, élaborés à partir de chondrocytes autologues. La dose dans le groupe A est de 3 à 7 sphéroïdes/cm2 de défaut, dans le groupe B de 10 à 30 sphéroïdes/cm2 de défaut et dans le groupe C de 40 à 70 sphéroïdes/cm2 de défaut
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: co.don chondrosphere®,40-70sphéroïdes/cm2
co.don chondrosphere® sont des sphéroïdes en suspension, élaborés à partir de chondrocytes autologues. La dose dans le groupe C est de 40 à 70 sphéroïdes/cm2 de défaut |
co.don chondrosphere® sont des sphéroïdes en suspension, élaborés à partir de chondrocytes autologues. La dose dans le groupe A est de 3 à 7 sphéroïdes/cm2 de défaut, dans le groupe B de 10 à 30 sphéroïdes/cm2 de défaut et dans le groupe C de 40 à 70 sphéroïdes/cm2 de défaut
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement du KOOS global
Délai: 12 mois après la greffe
|
Changement du KOOS global (Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score) de la ligne de base (jour 0) à l'évaluation finale (FA) déterminée pour chaque groupe de dosage et entre les groupes de dosage.
|
12 mois après la greffe
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Jours d'absence du travail (emploi) et/ou jours d'incapacité à poursuivre les activités habituelles
Délai: annuel
|
Jours d'absence du travail (emploi) et/ou jours d'incapacité à poursuivre les activités habituelles au cours de la dernière année ou depuis la dernière visite, respectivement, et moment où le patient a repris le travail et/ou à poursuivre ses activités habituelles
|
annuel
|
|
Changement du KOOS global
Délai: 24, 36, 48, 60 mois après la greffe
|
Changement du KOOS global de la ligne de base (jour 0) à 24, 36, 48 et 60 mois de suivi, FU) après la transplantation déterminé pour chaque groupe de dosage et comparé entre les groupes de dosage
|
24, 36, 48, 60 mois après la greffe
|
|
Changement des 5 sous-scores du KOOS
Délai: 12, 24, 36, 48, 60 mois après la greffe
|
Modification des 5 sous-scores du KOOS (Douleur, autres symptômes, Fonction dans la vie quotidienne (AVQ), Fonction dans le sport et les loisirs (Sport/Récréation), Qualité de vie liée au genou (QdV)) déterminés pour chaque groupe posologique et entre les groupes posologiques
|
12, 24, 36, 48, 60 mois après la greffe
|
|
Évaluation des IRM par le MOCART-Score (Score IRM)
Délai: 12, 24, 36, 48 et 60 mois après la greffe
|
Évaluation des IRM par le MOCART-Score (Score IRM) à 12, 24, 36, 48 et 60 mois après la greffe comparé entre les groupes posologiques
|
12, 24, 36, 48 et 60 mois après la greffe
|
|
Évaluation de la réparation du cartilage à l'aide d'une arthroscopie et d'une biopsie
Délai: 12 mois après la greffe
|
Arthroscopie et biopsie à 12 mois après la greffe, bilan de la réparation cartilagineuse après ACT3D à comparer pour chaque groupe posologique et entre les groupes posologiques
|
12 mois après la greffe
|
|
Évaluation de l'histologie à partir de la biopsie par ICRS Visual Histological Assessment Score
Délai: 12 mois après la greffe
|
Évaluation du score d'évaluation histologique visuelle de l'ICRS lors de l'évaluation finale (FA, 12 mois) déterminée pour chaque groupe de dosage et comparée entre les groupes de dosage
|
12 mois après la greffe
|
|
Evaluation de l'histologie à partir de la biopsie par le Bern Score et des scores histologiques complémentaires
Délai: 12 mois après la greffe
|
Évaluation de l'histologie à partir de la biopsie par le score de Berne et des scores d'évaluation histologique supplémentaires à l'évaluation finale (12 mois) déterminés pour chaque groupe de dosage et comparés entre les groupes de dosage
|
12 mois après la greffe
|
|
Changement d'ICRS/IKDC
Délai: 12, 24, 36, 48 et 60 mois après la greffe
|
Changement de l'ICRS/IKDC de la ligne de base (jour 0) à 12, 24, 36, 48 et 60 mois après la transplantation, déterminé pour chaque groupe de dosage et comparé entre les groupes de dosage
|
12, 24, 36, 48 et 60 mois après la greffe
|
|
Évaluation du changement du score de Lysholm modifié
Délai: 12, 24, 36, 48 et 60 mois après la greffe
|
Changement du score de Lysholm modifié de la ligne de base (jour 0) à 12, 24, 36, 48 et 60 mois après la transplantation déterminé pour chaque groupe de dosage et comparé entre le dosage des groupes
|
12, 24, 36, 48 et 60 mois après la greffe
|
|
Fréquence et type d'événements indésirables
Délai: 3,12, 24, 36, 48, 60 mois après la greffe
|
Fréquence et type d'événements indésirables
|
3,12, 24, 36, 48, 60 mois après la greffe
|
|
Mesure de la tension artérielle, du pouls et des paramètres de laboratoire
Délai: 3, 6, 12, 24, 36, 48, 60 mois après la greffe
|
Mesure des signes vitaux et examen physique, paramètres de laboratoire à 3 et 12 mois après la transplantation.
|
3, 6, 12, 24, 36, 48, 60 mois après la greffe
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stefan Fickert, Ph.D., Universitätsmedizin Mannheim
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hoburg A, Niemeyer P, Laute V, Zinser W, John T, Becher C, Izadpanah K, Diehl P, Kolombe T, Fay J, Siebold R, Fickert S. Safety and Efficacy of Matrix-Associated Autologous Chondrocyte Implantation With Spheroids for Patellofemoral or Tibiofemoral Defects: A 5-Year Follow-up of a Phase 2, Dose-Confirmation Trial. Orthop J Sports Med. 2022 Jan 18;10(1):23259671211053380. doi: 10.1177/23259671211053380. eCollection 2022 Jan.
- Becher C, Laute V, Fickert S, Zinser W, Niemeyer P, John T, Diehl P, Kolombe T, Siebold R, Fay J. Safety of three different product doses in autologous chondrocyte implantation: results of a prospective, randomised, controlled trial. J Orthop Surg Res. 2017 May 12;12(1):71. doi: 10.1186/s13018-017-0570-7.
- Niemeyer P, Laute V, John T, Becher C, Diehl P, Kolombe T, Fay J, Siebold R, Niks M, Fickert S, Zinser W. The Effect of Cell Dose on the Early Magnetic Resonance Morphological Outcomes of Autologous Cell Implantation for Articular Cartilage Defects in the Knee: A Randomized Clinical Trial. Am J Sports Med. 2016 Aug;44(8):2005-14. doi: 10.1177/0363546516646092. Epub 2016 May 20.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 octobre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 octobre 2010
Première publication (Estimation)
21 octobre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 mars 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2018
Dernière vérification
1 mars 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- cod 16HS14
- 2009-016816-20 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .