Bedömning av effektivitet och säkerhet för 3 olika doser av co.Don Chondrophere för att behandla stora broskdefekter
15 mars 2018 uppdaterad av: co.don AG
Prospektiv, randomiserad, öppen etikett, multicenter Fas II klinisk prövning för att undersöka effektiviteten och säkerheten vid behandling av stora broskknälefekter (4-10 cm²) med 3 diff. Doser av ACT-produkten co.Don Chondrosphere®
Detta är en prospektiv, randomiserad, öppen, multicenter klinisk fas II-studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten vid behandling av stora defekter med 3 olika doser av den autologa kondrocyttransplantationsprodukten co.don chondrosphere® (ACT3D-CS) hos personer med broskdefekter i knäet.
Efter screeningbesöket bokades patienterna för artroskopi och fick sina celler att skörda från friskt brosk. Efter artroskopin randomiserades patienterna i en av de tre dosgrupperna. Cellerna odlas i 8-10 veckor in vitro för att utveckla 3-dimensionella sfäroider, som transplanteras i en öppen knäprocedur (behandlingskirurgi) in i defekten. Patienter i alla dosgrupper följde därefter samma rehabiliteringsprogram och hade besök efter operationen. 12-månadersbesöket definieras som slutbedömning. Sedan har patienterna uppföljningsbedömningar upp till 60 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
se ovan
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
75
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12163
- Gelenk-und Wirbelsäulenzentrum Steglitz
-
Berlin, Tyskland, 14050
- DRK-Kliniken Westend
-
Dinslaken, Tyskland, 46535
- St. Vinzenz-Hospital
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Orthopädische Klinik der Medizinischen Hochschule Hannover
-
Kiel, Tyskland, 24106
- Lubinus Clinicum Kiel
-
Luckenwalde, Tyskland, 14943
- DRK Krankenhaus Luckenwalde
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Orthopädisch-Unfallchirurgisches Zentrum
-
München, Tyskland, 85567
- Orthopädiezentrum München Ost
-
-
Baden-Würrtemberg
-
Freiburg, Baden-Würrtemberg, Tyskland, 79106
- Universitätsklinikum der Albert-Ludwig-Universität Freiburg, Department Othopädie und Traumatologie
-
Heidelberg, Baden-Würrtemberg, Tyskland, 69115
- ATOS Klinikum Heidelberg, Zentrum für Knie- und Fußchirurgie
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter, ålder: mellan 18 och 50 år
- Defekt: isolerad ICRS grad III eller IV enstaka defekt på medial eller lateral femoral kondyl, trochlea, tibia och retropatella defekter, även OCD (vid OCD: Bentransplantation upp till nivån för den ursprungliga benlamellen måste utföras om benförlusten överstiger 3 mm djup)
- Defektstorlek: ≥ 4 till 10 cm2 efter debridering till friskt brosk; kondrala lesioner, inklusive osteochondritis dissecans på femoral kondyl, trochlea, tibia, retropatellära defekter upp till 6 mm djupa. Bedömning med MRT vid Screening och per uppskattning under artroskopi före randomisering
- Nästan intakt omgivande kondral struktur runt defekten samt motsvarande ledområde
- Informerat samtycke undertecknat av patienten
- Patienten förstår strikt rehabiliteringsprotokoll och uppföljningsprogram och är villig att följa det.
- Vid smärta samtycker patienten till att endast använda paracetamol mono- (max 4 g/dag) eller kombinationspreparat och orala och/eller aktuella NSAIDs under prövningen och att avbryta användningen av orala och/eller aktuella NSAID och/eller paracetamolkombinationer förberedelse 1 vecka före varje besök medan användning av paracetamol mono-preparat (max 4 g/dag) är tillåtet. På besöksdagens morgon är dock ingen smärtstillande medicin tillåten. På besöksdagens morgon är dock ingen smärtstillande medicin tillåten. Andra smärtstillande mediciner är tillåtna under kirurgisk operation och får tas under en period som inte överstiger 4 veckor efter operationen.
Exklusions kriterier:
- Defekter på båda knäna samtidigt
- Radiologiska tecken på artros
- Eventuella tecken på knäinstabilitet
- Feljustering av valgus eller varus (mer än 5° över den mekaniska axeln)
- Kliniskt relevant andra broskskada på samma knä
- Mer än 50 % resektion av en menisk i det drabbade knäet eller ofullständig meniskkant
- Reumatoid artrit, parainfektiös eller infektiös artrit och tillstånd efter dessa sjukdomar
- Graviditet och planerad graviditet (ingen MRT möjlig)
- Fetma (Body Mass Index >30)
- Okontrollerad diabetes mellitus
- Allvarlig sjukdom
- Dålig allmän hälsa enligt läkarens bedömning
- Deltagande i samtidiga kliniska prövningar eller tidigare prövningar inom 3 månader efter screening
- Tidigare behandling med ACT i det drabbade knäet
- Mikrofraktur utförs mindre än 1 år före screening i det drabbade knäet
- Alkohol- eller drogmissbruk (medicin).
- Menisktransplantation i det drabbade knäet
- Menisksutur (i det drabbade knäet) tre månader före baslinjen
- Mosaikplastik (Osteoarticular Transplant System, OATS) i det drabbade knäet
- Efter att ha fått hyaluronsyra intraartikulära injektioner i det drabbade knäet under de senaste 3 månaderna efter baslinjen
- Tar specifika artrosläkemedel som kondroitinsulfat, diacerein, n-glukosamin, piascledin, capsaicin inom 2 veckor efter baslinjen
- Kortikosteroidbehandling genom systemisk eller intraartikulär väg inom den sista månaden efter baslinjen eller intramuskulära eller orala kortikosteroider inom de senaste 2 veckorna efter baslinjen
- Kronisk användning av antikoagulantia
- Varje samtidig smärtsam eller invalidiserande sjukdom i ryggraden, höfterna eller nedre extremiteterna som skulle störa utvärderingen av det angripna knäet
- Varje kliniskt signifikant eller symptomatisk vaskulär eller neurologisk störning i de nedre extremiteterna
- Alla tecken på följande sjukdomar i det drabbade knäet: septisk artrit, inflammatorisk ledsjukdom, återkommande episoder av pseudogout, Pagets bensjukdom, ochronos, akromegali, hemokromatos, Wilsons sjukdom, primär osteokondromatos, ärftliga störningar, kollagengenmutation
- Nuvarande diagnos av osteomyelit, humant immunbristvirus (HIV-1, 2) och/eller hepatit C (HCV) infektion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: co.don chondrosphere®, 3-7 sfäroider/cm2
co.don chondrosphere® är sfäroider i suspension, utvecklade från autologa kondrocyter. Dosen i grupp A är 3-7 sfäroider/cm2 defekt |
co.don chondrosphere® är sfäroider i suspension, utvecklade från autologa kondrocyter. Dosen i grupp A är 3-7 sfäroider/cm2 defekt, i grupp B 10-30 sfäroider/cm2 defekt och i grupp C 40-70 sfäroider/cm2 defekt
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: co.don chondrosphere®,10-30sfäroider/cm2
co.don chondrosphere® är sfäroider i suspension, utvecklade från autologa kondrocyter. Dosen i grupp B är 10-30 sfäroider/cm2 defekt |
co.don chondrosphere® är sfäroider i suspension, utvecklade från autologa kondrocyter. Dosen i grupp A är 3-7 sfäroider/cm2 defekt, i grupp B 10-30 sfäroider/cm2 defekt och i grupp C 40-70 sfäroider/cm2 defekt
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: co.don chondrosphere®,40-70sfäroider/cm2
co.don chondrosphere® är sfäroider i suspension, utvecklade från autologa kondrocyter. Dosen i grupp C är 40-70 Sfäroider/cm2 defekt |
co.don chondrosphere® är sfäroider i suspension, utvecklade från autologa kondrocyter. Dosen i grupp A är 3-7 sfäroider/cm2 defekt, i grupp B 10-30 sfäroider/cm2 defekt och i grupp C 40-70 sfäroider/cm2 defekt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av övergripande KOOS
Tidsram: 12 månader efter transplantation
|
Förändring av total KOOS (Knäskada och artros resultat) från baslinje (dag 0) till slutlig bedömning (FA) bestämt för varje doseringsgrupp och mellan doseringsgrupperna.
|
12 månader efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frånvarodagar från arbetet (anställning) och/eller dagar av oförmåga att följa vanliga aktiviteter
Tidsram: årlig
|
Frånvarodagar från arbetet (anställning) och/eller dagar av oförmåga att följa vanliga aktiviteter under det senaste året eller sedan det senaste besöket, respektive tidpunkt då patienten var tillbaka i arbetet och/eller att följa vanliga aktiviteter
|
årlig
|
|
Ändring av övergripande KOOS
Tidsram: 24, 36, 48, 60 månader efter transplantation
|
Förändring av total KOOS från baslinje (dag 0) till 24,36, 48 och 60 månaders uppföljning, FU) efter transplantation bestämdes för varje dosgrupp och jämfördes mellan dosgrupperna
|
24, 36, 48, 60 månader efter transplantation
|
|
Ändring av de 5 underpoängen i KOOS
Tidsram: 12, 24, 36, 48, 60 månader efter transplantation
|
Ändring av de 5 delpoängen för KOOS (smärta, andra symtom, funktion i det dagliga livet (ADL), funktion inom sport och rekreation (sport/rek), knärelaterad livskvalitet (QoL)) som bestäms för varje doseringsgrupp och mellan doseringsgrupper
|
12, 24, 36, 48, 60 månader efter transplantation
|
|
Bedömning av MRI med MOCART-score (MRI Score)
Tidsram: 12, 24, 36, 48 och 60 månader efter transplantation
|
Bedömning av MRI med MOCART-Score (MRI Score) vid 12, 24, 36, 48 och 60 månader efter transplantation jämfört mellan dosgrupperna
|
12, 24, 36, 48 och 60 månader efter transplantation
|
|
Bedömning av broskreparation med hjälp av en artroskopi och ta en biopsi
Tidsram: 12 månader efter transplantation
|
Artroskopi och biopsi 12 månader efter transplantation, bedömning av broskreparation efter ACT3D för att jämföras för varje dosgrupp och mellan dosgrupperna
|
12 månader efter transplantation
|
|
Bedömning av histologin från biopsi av ICRS Visual Histological Assessment Score
Tidsram: 12 månader efter transplantation
|
Bedömning av ICRS Visual Histological Assessment Poäng vid slutlig bedömning (FA, 12 månader) fastställd för varje dosgrupp och jämförd mellan dosgrupperna
|
12 månader efter transplantation
|
|
Bedömning av histologin från biopsi genom Bern Score och ytterligare histologiska poäng
Tidsram: 12 månader efter transplantation
|
Bedömning av histologin från biopsi med Bern Score och ytterligare histologiska bedömningspoäng vid slutlig bedömning (12 månader) fastställda för varje doseringsgrupp och jämförda mellan doseringsgrupperna
|
12 månader efter transplantation
|
|
Ändring av ICRS/IKDC
Tidsram: 12, 24, 36, 48 och 60 månader efter transplantation
|
Förändring av ICRS/IKDC från baslinje (dag 0) till 12, 24, 36, 48 och 60 månader efter transplantation bestämdes för varje dosgrupp och jämfördes mellan dosgrupperna
|
12, 24, 36, 48 och 60 månader efter transplantation
|
|
Bedömning av förändring av modifierad Lysholm Poäng
Tidsram: 12, 24, 36, 48 och 60 månader efter transplantation
|
Förändring av modifierad Lysholm-poäng från baslinje (dag 0) till 12, 24, 36, 48 och 60 månader efter transplantation bestämdes för varje dosgrupp och jämfördes mellan dosen grupperna
|
12, 24, 36, 48 och 60 månader efter transplantation
|
|
Frekvens och typ av biverkningar
Tidsram: 3,12, 24, 36, 48, 60 månader efter transplantation
|
Frekvens och typ av biverkningar
|
3,12, 24, 36, 48, 60 månader efter transplantation
|
|
Mätning av blodtryck, puls och laboratorieparametrar
Tidsram: 3, 6, 12, 24, 36, 48, 60 månader efter transplantation
|
Mätning av vitala tecken och fysisk undersökning, laboratorieparametrar 3 och 12 månader efter transplantation.
|
3, 6, 12, 24, 36, 48, 60 månader efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Stefan Fickert, Ph.D., Universitätsmedizin Mannheim
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hoburg A, Niemeyer P, Laute V, Zinser W, John T, Becher C, Izadpanah K, Diehl P, Kolombe T, Fay J, Siebold R, Fickert S. Safety and Efficacy of Matrix-Associated Autologous Chondrocyte Implantation With Spheroids for Patellofemoral or Tibiofemoral Defects: A 5-Year Follow-up of a Phase 2, Dose-Confirmation Trial. Orthop J Sports Med. 2022 Jan 18;10(1):23259671211053380. doi: 10.1177/23259671211053380. eCollection 2022 Jan.
- Becher C, Laute V, Fickert S, Zinser W, Niemeyer P, John T, Diehl P, Kolombe T, Siebold R, Fay J. Safety of three different product doses in autologous chondrocyte implantation: results of a prospective, randomised, controlled trial. J Orthop Surg Res. 2017 May 12;12(1):71. doi: 10.1186/s13018-017-0570-7.
- Niemeyer P, Laute V, John T, Becher C, Diehl P, Kolombe T, Fay J, Siebold R, Niks M, Fickert S, Zinser W. The Effect of Cell Dose on the Early Magnetic Resonance Morphological Outcomes of Autologous Cell Implantation for Articular Cartilage Defects in the Knee: A Randomized Clinical Trial. Am J Sports Med. 2016 Aug;44(8):2005-14. doi: 10.1177/0363546516646092. Epub 2016 May 20.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 oktober 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 oktober 2010
Första postat (Uppskatta)
21 oktober 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 mars 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 mars 2018
Senast verifierad
1 mars 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- cod 16HS14
- 2009-016816-20 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .