Étude MOD-4023 (Hormone de croissance humaine de longue durée (hGH)) chez des adultes déficients en hormone de croissance (GHDA)
27 septembre 2019 mis à jour par: OPKO Health, Inc.
Étude de recherche de phase II sur la dose et la fréquence du MOD-4023 chez des adultes déficients en hormone de croissance (GHDA)
Cette étude vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique / pharmacodynamique (PK / PD) de trois doses de MOD-4023 sur un régime hebdomadaire et d'une dose sur un régime toutes les deux semaines administrées pendant une période de 4 semaines en Croissance Patients adultes déficients hormonaux (GHDA) qui suivaient auparavant un traitement stable à la r-hGH.
Une période d'extension supplémentaire de 16 semaines d'administration une fois par semaine de MOD-4023 vise à confirmer la sélection de dose pour les futurs essais.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est une étude de phase II, randomisée, ouverte, parallèle, à 4 bras de traitement actifs visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil PK/PD du MOD-4023 chez des adultes GHD prétraités et normalisés.
L'étude se déroule en 2 étapes. Le stade I est une période de traitement de 4 semaines avec 4 niveaux de dose/schémas posologiques différents.
Le stade II est une période de prolongation du traitement de 16 semaines au cours de laquelle tous les patients commenceront avec la même dose (dérivée du stade I) et seront titrés pour maintenir les niveaux d'IGF-1 dans la plage normale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
52
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Budapest, Hongrie, 1062
- State Health Center, 2nd department of internal medicine
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Budapest, Hongrie, 1088
- Semmelweis University, 2nd Clinic of Internal Medicine
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Gyor, Hongrie, 9023
- Petz Aladár County Teaching Hospital, Department of Endocrinology, Metabolism and Diabetology
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Pécs, Hongrie, 7624
- University of Pécs, Medical School, 1st Department of Internal Medicine
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Szeged, Hongrie, 6720
- Szeged University, 1st Internal Medicine Clinic, Endocrinology
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Szolnok, Hongrie, 5004
- Hetényi Géza Hospital and Out-Patient Clinic, 1st Department of Internal Medicine
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Jerusalem, Israël, 91120
- Endocrinology and Metabolism Service, Hadassah-Hebrew University Medical Center
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Institute of Endocrinology, Tel Aviv-Sourasky Medical Center
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Belgrade, Serbie, 11000
- Clinical Center of Serbia, Institute for endocrinology, diabetes and metabolism disease
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Bratislava, Slovaquie, 82104
- . Department of Internal Medicine V, University Hospital Ruzinov
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Bratislava, Slovaquie, 83307
- Slovak Health University, Division of Endocrinology
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Lubochna, Slovaquie, 034 91
- National Institute of Endocrinology and Diabetology
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Ljubljana, Slovénie, 1525
- University Medical Centre Ljubljana, Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
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Brno, Tchéquie, 656 91
- Internal Clinic in University Hospital St. Anna
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Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
- University Hospital, 2nd Department of Internal Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
23 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sexes éligibles pour l'étude : les deux
- Âges éligibles pour l'étude : Hommes - 23 à 60 ans, Femmes - 23 à 50 ans.
- Sujets GHDA tels que définis dans les lignes directrices du Consensus pour le diagnostic et le traitement des adultes présentant un déficit en GH II (2007).
Les patientes utilisant un ou plusieurs traitements hormonaux substitutifs pour des déficiences d'autres axes hypothalamo-hypophysaires doivent suivre un schéma thérapeutique optimisé et stable (taux d'hormones dans les limites de la normale lors du dépistage) pendant au moins trois mois avant le dépistage :
- Un ajustement temporaire de la thérapie de remplacement des glucocorticoïdes, le cas échéant, est acceptable.
- Hormones thyroïdiennes périphériques (FT4, FT3) dans la plage normale.
- Les femmes fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées
- Les patientes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à l'inclusion.
- Thérapie de remplacement de l'hormone de croissance (GH) pendant plus de 6 mois avec un produit GH enregistré.
- Le niveau d'IGF-I au dépistage entre -1,5 et +1,5 SDS des plages normales d'âge et de sexe selon les mesures du laboratoire central.
- Indice de masse corporelle (IMC, kg/m2) de 22,0 à 35,0 kg/m2, tous deux inclus
- Confirmé négatif pour les anticorps anti-r-hGH au moment du dépistage.
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute procédure d'étude.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Preuve de croissance d'un adénome hypophysaire ou d'une autre tumeur intracrânienne au cours des 12 derniers mois (confirmée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) (avec contraste) dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou lors du dépistage).
- Antécédents de malignité autre que i) irradiation crânienne (pour tumeur crânienne ou leucémie) provoquant un GHD ou ii) carcinome basocellulaire entièrement traité
- Signes d'hypertension intracrânienne au dépistage
- Insuffisance cardiaque, classe NYHA supérieure à 2
- Antécédents de tolérance au glucose altérée, de résistance à l'insuline ou de diabète sucré manifeste défini selon les critères de l'American Diabetes Association (ADA)
- Insuffisance hépatique définie par une élévation des enzymes hépatiques > 2 x la limite supérieure de la normale
- Fonction rénale altérée définie comme une augmentation des taux de créatinine sérique> 1,5 x la limite supérieure de la normale
- Acromégalie active au cours des 18 derniers mois et moins de 6 mois de traitement substitutif actif par la r-hGH
- Syndrome actif du canal carpien
- Syndrome de Prader Willi
- Syndrome de Cushing actif au cours des 12 derniers mois
- Corticostéroïdes systémiques autres qu'en doses de remplacement dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude (un ajustement temporaire des glucocorticoïdes, le cas échéant, est acceptable)
- Stéroïdes anabolisants autres que la thérapie de remplacement des stéroïdes gonadiques dans les 2 mois précédant l'entrée à l'étude
- Antécédents de non-conformité aux médicaments, de manque de coopération ou d'abus de drogues
- Don de sang ou toute perte de sang majeure> 500 ml au cours des 90 derniers jours avant l'entrée à l'étude
- Patients qui, selon le jugement de l'investigateur, ont un état médical ou chirurgical cliniquement significatif ou instable qui peut empêcher une participation sûre et complète à l'étude. Les conditions peuvent inclure des maladies cardiovasculaires, vasculaires périphériques, pulmonaires, hépatiques, rénales ou neurologiques, telles que déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire ou l'ECG
- Patients ayant participé à une étude de médicament expérimental (IMP) au cours des 2 derniers mois
- Antécédents de sérologie positive pour HBC, HBV et HIV
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Faible dose hebdomadaire
MOD-4023
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solution liquide pour injection sous-cutanée - 30 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, une fois par semaine
solution liquide pour injection sous-cutanée - 45 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, une fois par semaine
solution liquide pour injection sous-cutanée - 100 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, une fois par semaine
solution liquide pour injection sous-cutanée - 100 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, toutes les deux semaines (50 % de la dose cumulée sur deux semaines)
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Expérimental: Dose moyenne hebdomadaire
MOD-4023
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solution liquide pour injection sous-cutanée - 30 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, une fois par semaine
solution liquide pour injection sous-cutanée - 45 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, une fois par semaine
solution liquide pour injection sous-cutanée - 100 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, une fois par semaine
solution liquide pour injection sous-cutanée - 100 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, toutes les deux semaines (50 % de la dose cumulée sur deux semaines)
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Expérimental: Haute dose hebdomadaire
MOD-4023
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solution liquide pour injection sous-cutanée - 30 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, une fois par semaine
solution liquide pour injection sous-cutanée - 45 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, une fois par semaine
solution liquide pour injection sous-cutanée - 100 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, une fois par semaine
solution liquide pour injection sous-cutanée - 100 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, toutes les deux semaines (50 % de la dose cumulée sur deux semaines)
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Expérimental: Dose toutes les deux semaines
MOD-4023
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solution liquide pour injection sous-cutanée - 30 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, une fois par semaine
solution liquide pour injection sous-cutanée - 45 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, une fois par semaine
solution liquide pour injection sous-cutanée - 100 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, une fois par semaine
solution liquide pour injection sous-cutanée - 100 % de la dose hebdomadaire cumulée obtenue avec la rhGH quotidienne, toutes les deux semaines (50 % de la dose cumulée sur deux semaines)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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1. Sécurité et tolérance
Délai: Après 4 semaines de traitement MOD-4023
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Événements indésirables (EI), signes vitaux, électrocardiogramme (ECG), tests de laboratoire, réaction locale
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Après 4 semaines de traitement MOD-4023
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Maintien des niveaux normaux du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) dans le GHDA
Délai: Après 4 semaines de traitement MOD-4023
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Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera l'intervalle de temps moyen des niveaux d'IGF-I qui se situent à ± 1,5 SDS après la dernière administration de dose au cours de la phase I (traitement de 4 semaines) exprimé en heures.
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Après 4 semaines de traitement MOD-4023
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des niveaux d'IGF-I au fil du temps exprimé en valeurs absolues et SDS
Délai: Après 4 et 16 semaines de traitement MOD-4023
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Après 4 et 16 semaines de traitement MOD-4023
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Évolution de l'IGFBP-3 dans le temps exprimée en valeurs absolues
Délai: Après 4 et 16 semaines de traitement MOD-4023
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Après 4 et 16 semaines de traitement MOD-4023
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Nombre de patients normalisés IGF-1 en stade II
Délai: Après 16 semaines de traitement MOD-4023
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Nombre de patients atteignant la normalisation des taux d'IGF-1 lors de la titration de la dose Prolongation du traitement de 16 semaines
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Après 16 semaines de traitement MOD-4023
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 octobre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 octobre 2010
Première publication (Estimation)
21 octobre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 octobre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- CP-4-003
- 2010-019374-32 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .