MOD-4023 (langdurig menselijk groeihormoon (hGH)) Onderzoek bij volwassenen met groeihormoondeficiëntie (GHDA)
27 september 2019 bijgewerkt door: OPKO Health, Inc.
Een fase II-onderzoek naar dosis en frequentie van MOD-4023 bij volwassenen met groeihormoondeficiëntie (GHDA)
Deze studie heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD)-profiel te beoordelen van drie doses MOD-4023 volgens een wekelijks schema en één dosis volgens een schema om de week, toegediend gedurende een periode van 4 weken in groeifase. Hormoondeficiënte volwassen (GHDA) patiënten die eerder een stabiele r-hGH-behandeling ondergingen.
Een extra verlengingsperiode van 16 weken eenmaal per week toediening van MOD-4023 is bedoeld om de dosisselectie voor toekomstige onderzoeken te bevestigen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is een fase II, gerandomiseerde, open-label, parallelle studie met 4 actieve behandelingsarmen om de veiligheid, verdraagbaarheid en het PK/PD-profiel van MOD-4023 te evalueren bij voorbehandelde, genormaliseerde, GHD-volwassenen.
Het onderzoek verloopt in 2 fasen. Fase I is een behandelingsperiode van 4 weken met 4 verschillende dosisniveaus/doseringsregimes.
Stadium II is een behandelingsverlengingsperiode van 16 weken waarin alle patiënten beginnen met dezelfde dosis (afgeleid van stadium I) en de dosis wordt getitreerd om de IGF-1-spiegels binnen het normale bereik te houden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
52
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1062
- State Health Center, 2nd department of internal medicine
-
Budapest, Hongarije, 1088
- Semmelweis University, 2nd Clinic of Internal Medicine
-
Gyor, Hongarije, 9023
- Petz Aladár County Teaching Hospital, Department of Endocrinology, Metabolism and Diabetology
-
Pécs, Hongarije, 7624
- University of Pécs, Medical School, 1st Department of Internal Medicine
-
Szeged, Hongarije, 6720
- Szeged University, 1st Internal Medicine Clinic, Endocrinology
-
Szolnok, Hongarije, 5004
- Hetényi Géza Hospital and Out-Patient Clinic, 1st Department of Internal Medicine
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Endocrinology and Metabolism Service, Hadassah-Hebrew University Medical Center
-
Tel Aviv, Israël, 64239
- Institute of Endocrinology, Tel Aviv-Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Clinical Center of Serbia, Institute for endocrinology, diabetes and metabolism disease
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenië, 1525
- University Medical Centre Ljubljana, Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
-
-
-
-
-
Bratislava, Slowakije, 82104
- . Department of Internal Medicine V, University Hospital Ruzinov
-
Bratislava, Slowakije, 83307
- Slovak Health University, Division of Endocrinology
-
Lubochna, Slowakije, 034 91
- National Institute of Endocrinology and Diabetology
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 656 91
- Internal Clinic in University Hospital St. Anna
-
Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
- University Hospital, 2nd Department of Internal Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
23 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geslachten die in aanmerking komen voor studie: beide
- Leeftijden die in aanmerking komen voor studie: mannen - 23 tot 60 jaar, vrouwen - 23 tot 50 jaar.
- GHDA-patiënten zoals gedefinieerd in de Consensusrichtlijnen voor de diagnose en behandeling van volwassenen met GH-deficiëntie II (2007).
Patiënten die hormonale substitutietherapie(ën) gebruiken voor deficiënties van andere hypothalamo-hypofyse-assen moeten een geoptimaliseerd en stabiel behandelingsregime volgen (hormoonspiegels binnen normale waarden bij screening) gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de screening:
- Tijdelijke aanpassing van de glucocorticoïdsubstitutietherapie, indien nodig, is aanvaardbaar.
- Perifere schildklierhormonen (FT4, FT3) binnen het normale bereik.
- Vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken
- Vrouwelijke patiënten moeten bij opname een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
- Groeihormoon (GH) vervangende therapie gedurende meer dan 6 maanden met geregistreerd GH-product.
- Het IGF-I-niveau bij screening binnen -1,5 tot +1,5 SDS van de leeftijd en geslacht normale bereiken volgens de centrale laboratoriummetingen.
- Body Mass Index (BMI, kg/m2) van 22,0 tot 35,0 kg/m2, beide inclusief
- Bevestigd negatief te zijn voor anti-r-hGH-antilichamen op het moment van screening.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Bewijs van groei van hypofyse-adenoom of andere intracraniale tumor in de afgelopen 12 maanden (bevestigd door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan (met contrast) binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of bij screening).
- Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan i) bestraling van de schedel (voor schedeltumor of leukemie) die GHD veroorzaakt of ii) volledig behandeld basaalcelcarcinoom
- Tekenen van intracraniële hypertensie bij screening
- Hartinsufficiëntie, NYHA-klasse groter dan 2
- Geschiedenis van verminderde glucosetolerantie, insulineresistentie of openlijke diabetes mellitus gedefinieerd volgens de criteria van de American Diabetes Association (ADA)
- Verminderde leverfunctie gedefinieerd als verhoging van leverenzymen >2 x bovengrens van normaal
- Verminderde nierfunctie gedefinieerd als verhoogde serumcreatininespiegels> 1,5 x bovengrens van normaal
- Actieve acromegalie in de laatste 18 maanden en minder dan 6 maanden actieve rhGH-substitutietherapie
- Actief Carpaal Tunnel Syndroom
- Prader-Willi-syndroom
- Actief syndroom van Cushing in de afgelopen 12 maanden
- Systemische corticosteroïden anders dan in vervangende doses binnen de 3 maanden vóór aanvang van de studie (tijdelijke aanpassing van glucocorticoïden, indien van toepassing, is acceptabel)
- Andere anabole steroïden dan vervangingstherapie voor gonadale steroïden binnen 2 maanden vóór deelname aan de studie
- Geschiedenis van niet-naleving van medicijnen, niet-medewerking of drugsmisbruik
- Bloeddonatie of ernstig bloedverlies >500 ml in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
- Patiënten die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, een klinisch significante of onstabiele medische of chirurgische aandoening hebben die veilige en volledige deelname aan het onderzoek in de weg kan staan. Aandoeningen kunnen cardiovasculaire, perifere vasculaire, long-, lever-, nier- of neurologische aandoeningen zijn, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests of ECG
- Patiënten die in de afgelopen 2 maanden hebben deelgenomen aan een studie met een geneesmiddel voor onderzoek (IMP).
- Geschiedenis van positieve serologie voor HBC, HBV en HIV
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Wekelijkse lage dosis
MOD-4023
|
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 30% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, eenmaal per week
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 45% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, eenmaal per week
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 100% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, eenmaal per week
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 100% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, om de week (50% van de tweewekelijkse cumulatieve dosis)
|
|
Experimenteel: Wekelijkse middelste dosis
MOD-4023
|
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 30% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, eenmaal per week
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 45% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, eenmaal per week
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 100% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, eenmaal per week
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 100% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, om de week (50% van de tweewekelijkse cumulatieve dosis)
|
|
Experimenteel: Wekelijkse hoge dosis
MOD-4023
|
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 30% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, eenmaal per week
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 45% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, eenmaal per week
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 100% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, eenmaal per week
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 100% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, om de week (50% van de tweewekelijkse cumulatieve dosis)
|
|
Experimenteel: Dosering om de week
MOD-4023
|
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 30% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, eenmaal per week
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 45% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, eenmaal per week
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 100% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, eenmaal per week
vloeibare oplossing voor subcutane injectie - 100% van de cumulatieve wekelijkse dosis bereikt met dagelijkse rhGH, om de week (50% van de tweewekelijkse cumulatieve dosis)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1. Veiligheid en tolerantie
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met MOD-4023
|
Bijwerkingen (AE's), vitale functies, elektrocardiogram (ECG), laboratoriumtests, lokale reactie
|
Na 4 weken behandeling met MOD-4023
|
|
Behoud van normale Insulin-like-Growth-Factor-1 (IGF-1) niveaus in GHDA
Tijdsspanne: Na 4 weken MOD-4023 behandeling
|
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid zal het gemiddelde tijdsinterval zijn van IGF-I-spiegels die binnen ±1,5 SDS liggen na de laatste dosistoediening tijdens stadium I (behandeling van 4 weken), uitgedrukt in uren.
|
Na 4 weken MOD-4023 behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van IGF-I-spiegels in de loop van de tijd uitgedrukt in absolute en SDS-waarden
Tijdsspanne: Na 4 en 16 weken behandeling met MOD-4023
|
Na 4 en 16 weken behandeling met MOD-4023
|
|
|
Verandering van IGFBP-3 in de tijd uitgedrukt in absolute waarden
Tijdsspanne: Na 4 en 16 weken behandeling met MOD-4023
|
Na 4 en 16 weken behandeling met MOD-4023
|
|
|
Aantal IGF-1 genormaliseerde patiënten in stadium II
Tijdsspanne: Na 16 weken behandeling met MOD-4023
|
Aantal patiënten dat normalisatie van IGF-1-spiegels bereikte tijdens dosistitratie 16 weken durende behandelingsverlenging
|
Na 16 weken behandeling met MOD-4023
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 oktober 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 oktober 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
21 oktober 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 oktober 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- CP-4-003
- 2010-019374-32 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .