Estudio MOD-4023 (hormona de crecimiento humano de larga duración (hGH)) en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento (GHDA)
27 de septiembre de 2019 actualizado por: OPKO Health, Inc.
Un estudio de búsqueda de dosis y frecuencia de fase II de MOD-4023 en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento (GHDA)
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) de tres dosis de MOD-4023 en un régimen semanal y una dosis en un régimen cada dos semanas administradas durante un período de 4 semanas en crecimiento. Pacientes adultos con deficiencia hormonal (GHDA) que previamente estaban en un tratamiento estable con r-hGH.
Un período de extensión adicional de 16 semanas de administración una vez por semana de MOD-4023 tiene como objetivo confirmar la selección de dosis para futuros ensayos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio es un estudio de fase II, aleatorizado, abierto, paralelo, de 4 brazos de tratamiento activo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil PK/PD de MOD-4023 en adultos con GHD normalizados y pretratados.
El estudio se realiza en 2 etapas. La etapa I es un período de tratamiento de 4 semanas con 4 niveles de dosis/regímenes de dosificación diferentes.
El estadio II es un período de extensión del tratamiento de 16 semanas en el que todos los pacientes comenzarán con la misma dosis (derivada del estadio I) y se ajustará la dosis para mantener los niveles de IGF-1 dentro del rango normal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
52
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brno, Chequia, 656 91
- Internal Clinic in University Hospital St. Anna
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Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- University Hospital, 2nd Department of Internal Medicine
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Bratislava, Eslovaquia, 82104
- . Department of Internal Medicine V, University Hospital Ruzinov
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Bratislava, Eslovaquia, 83307
- Slovak Health University, Division of Endocrinology
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Lubochna, Eslovaquia, 034 91
- National Institute of Endocrinology and Diabetology
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Ljubljana, Eslovenia, 1525
- University Medical Centre Ljubljana, Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
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Budapest, Hungría, 1062
- State Health Center, 2nd department of internal medicine
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Budapest, Hungría, 1088
- Semmelweis University, 2nd Clinic of Internal Medicine
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Gyor, Hungría, 9023
- Petz Aladár County Teaching Hospital, Department of Endocrinology, Metabolism and Diabetology
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Pécs, Hungría, 7624
- University of Pécs, Medical School, 1st Department of Internal Medicine
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Szeged, Hungría, 6720
- Szeged University, 1st Internal Medicine Clinic, Endocrinology
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Szolnok, Hungría, 5004
- Hetényi Géza Hospital and Out-Patient Clinic, 1st Department of Internal Medicine
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Jerusalem, Israel, 91120
- Endocrinology and Metabolism Service, Hadassah-Hebrew University Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Institute of Endocrinology, Tel Aviv-Sourasky Medical Center
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Belgrade, Serbia, 11000
- Clinical Center of Serbia, Institute for endocrinology, diabetes and metabolism disease
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
23 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Géneros Elegibles para el Estudio: Ambos
- Edades Elegibles para el Estudio: Hombres - 23 a 60 años, Mujeres - 23 a 50 años.
- Sujetos GHDA tal como se definen en las pautas de Consenso para el diagnóstico y tratamiento de adultos con deficiencia de GH II (2007).
Los pacientes que usan terapia(s) de reemplazo hormonal para deficiencias de otros ejes hipotálamo-hipofisarios deben estar en un régimen de tratamiento optimizado y estable (niveles hormonales dentro de los rangos normales en la selección) durante al menos tres meses antes de la selección:
- Es aceptable el ajuste temporal de la terapia de reemplazo de glucocorticoides, según corresponda.
- Hormonas tiroideas periféricas (FT4, FT3) dentro del rango normal.
- Las mujeres fértiles deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos apropiados
- Las pacientes femeninas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la inclusión.
- Terapia de reemplazo de hormona de crecimiento (GH) por más de 6 meses con producto de GH registrado.
- El nivel de IGF-I en la selección dentro de -1.5 a +1.5 SDS de los rangos normales de edad y sexo según las mediciones del laboratorio central.
- Índice de Masa Corporal (IMC, kg/m2) de 22,0 a 35,0 kg/m2, ambos inclusive
- Confirmado como negativo para anticuerpos anti r-hGH en el momento de la selección.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Evidencia de crecimiento de adenoma hipofisario u otro tumor intracraneal en los últimos 12 meses (confirmado por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) (con contraste) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o en la selección).
- Historial de malignidad que no sea i) irradiación craneal (para tumor craneal o leucemia) que cause GHD o ii) carcinoma de células basales completamente tratado
- Signos de hipertensión intracraneal en la selección
- Insuficiencia cardíaca, clase NYHA superior a 2
- Antecedentes de alteración de la tolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina o diabetes mellitus manifiesta definida según los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA)
- Deterioro de la función hepática definida como elevación de las enzimas hepáticas >2 veces el límite superior de lo normal
- Deterioro de la función renal definida como aumento de los niveles de creatinina sérica >1,5 veces el límite superior de lo normal
- Acromegalia activa en los últimos 18 meses y menos de 6 meses de terapia de reemplazo activa de r-hGH
- Síndrome del túnel carpiano activo
- Síndrome de Prader-Willi
- Síndrome de Cushing activo en los últimos 12 meses
- Corticosteroides sistémicos que no sean en dosis de reemplazo dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio (se acepta el ajuste temporal de los glucocorticoides, según corresponda)
- Esteroides anabólicos distintos de la terapia de reemplazo de esteroides gonadales en los 2 meses anteriores al ingreso al estudio
- Historial de incumplimiento con los medicamentos, falta de cooperación o abuso de drogas
- Donación de sangre o cualquier pérdida importante de sangre > 500 ml en los últimos 90 días antes del ingreso al estudio
- Pacientes que, según el criterio del investigador, tengan una afección médica o quirúrgica clínicamente significativa o inestable que pueda impedir una participación segura y completa en el estudio. Las condiciones pueden incluir enfermedades cardiovasculares, vasculares periféricas, pulmonares, hepáticas, renales o neurológicas, según lo determine el historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio o el ECG.
- Pacientes que participaron en cualquier estudio de medicamentos en investigación (IMP) en los últimos 2 meses
- Historia de serología positiva a HBC, HBV y HIV
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis baja semanal
MOD-4023
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solución líquida para inyección subcutánea: 30 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, una vez por semana
solución líquida para inyección subcutánea: 45 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, una vez por semana
solución líquida para inyección subcutánea: 100 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, una vez por semana
solución líquida para inyección subcutánea - 100 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, cada dos semanas (50 % de la dosis acumulada quincenal)
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Experimental: Dosis media semanal
MOD-4023
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solución líquida para inyección subcutánea: 30 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, una vez por semana
solución líquida para inyección subcutánea: 45 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, una vez por semana
solución líquida para inyección subcutánea: 100 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, una vez por semana
solución líquida para inyección subcutánea - 100 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, cada dos semanas (50 % de la dosis acumulada quincenal)
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Experimental: Dosis alta semanal
MOD-4023
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solución líquida para inyección subcutánea: 30 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, una vez por semana
solución líquida para inyección subcutánea: 45 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, una vez por semana
solución líquida para inyección subcutánea: 100 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, una vez por semana
solución líquida para inyección subcutánea - 100 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, cada dos semanas (50 % de la dosis acumulada quincenal)
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Experimental: Dosis cada dos semanas
MOD-4023
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solución líquida para inyección subcutánea: 30 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, una vez por semana
solución líquida para inyección subcutánea: 45 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, una vez por semana
solución líquida para inyección subcutánea: 100 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, una vez por semana
solución líquida para inyección subcutánea - 100 % de la dosis semanal acumulada alcanzada con rhGH diaria, cada dos semanas (50 % de la dosis acumulada quincenal)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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1. Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con MOD-4023
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Eventos adversos (EA), signos vitales, electrocardiograma (ECG), pruebas de laboratorio, reacción local
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Después de 4 semanas de tratamiento con MOD-4023
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Mantenimiento de niveles normales de factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) en GHDA
Periodo de tiempo: Después de 4 semanas de tratamiento con MOD-4023
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El criterio principal de valoración de la eficacia será el intervalo de tiempo medio de los niveles de IGF-I que se encuentran dentro de ±1,5 SDS después de la última administración de la dosis durante la etapa I (tratamiento de 4 semanas) expresado en horas.
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Después de 4 semanas de tratamiento con MOD-4023
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de los niveles de IGF-I a lo largo del tiempo expresado en valores absolutos y SDS
Periodo de tiempo: Después de 4 y 16 semanas de tratamiento con MOD-4023
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Después de 4 y 16 semanas de tratamiento con MOD-4023
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Cambio de IGFBP-3 a lo largo del tiempo expresado en valores absolutos
Periodo de tiempo: Después de 4 y 16 semanas de tratamiento con MOD-4023
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Después de 4 y 16 semanas de tratamiento con MOD-4023
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Número de pacientes normalizados con IGF-1 en estadio II
Periodo de tiempo: Después de 16 semanas de tratamiento con MOD-4023
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Número de pacientes que lograron la normalización de los niveles de IGF-1 durante la extensión del tratamiento de 16 semanas de titulación de dosis
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Después de 16 semanas de tratamiento con MOD-4023
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de octubre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de octubre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2019
Última verificación
1 de septiembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- CP-4-003
- 2010-019374-32 (Número EudraCT)
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