MOD-4023 (Long-Lasting Human Growth Hormone (hGH)) Study in Growth Hormone Deficient Adults (GHDA)
27. september 2019 oppdatert av: OPKO Health, Inc.
En fase II, dose- og frekvensfunnstudie av MOD-4023 hos voksne med mangel på veksthormon (GHDA)
Denne studien tar sikte på å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk/farmakodynamikk (PK/PD) profilen til tre doser av MOD-4023 på et ukentlig regime og en dose på et regime annenhver uke administrert i en periode på 4 uker i vekst Hormondeficient Adult (GHDA) pasienter som tidligere var på en stabil r-hGH-behandling.
En ytterligere forlengelsesperiode på 16 uker én gang ukentlig administrering av MOD-4023 tar sikte på å bekrefte dosevalget for fremtidige studier.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er en fase II, randomisert, åpen, parallell studie med 4 aktive behandlingsarmer for å evaluere sikkerheten, toleransen og PK/PD-profilen til MOD-4023 hos forbehandlede, normaliserte, GHD voksne.
Studien gjennomføres i 2 trinn. Stadium I er en 4-ukers behandlingsperiode med 4 ulike dosenivåer/doseringsregimer.
Stadium II er en 16-ukers behandlingsforlengelsesperiode der alle pasientene vil starte med samme dose (avledet fra stadium I) og dosetitreres for å opprettholde IGF-1-nivåer innenfor normalområdet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
52
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Endocrinology and Metabolism Service, Hadassah-Hebrew University Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Institute of Endocrinology, Tel Aviv-Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Clinical Center of Serbia, Institute for endocrinology, diabetes and metabolism disease
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 82104
- . Department of Internal Medicine V, University Hospital Ruzinov
-
Bratislava, Slovakia, 83307
- Slovak Health University, Division of Endocrinology
-
Lubochna, Slovakia, 034 91
- National Institute of Endocrinology and Diabetology
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1525
- University Medical Centre Ljubljana, Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 656 91
- Internal Clinic in University Hospital St. Anna
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
- University Hospital, 2nd Department of Internal Medicine
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1062
- State Health Center, 2nd department of internal medicine
-
Budapest, Ungarn, 1088
- Semmelweis University, 2nd Clinic of Internal Medicine
-
Gyor, Ungarn, 9023
- Petz Aladár County Teaching Hospital, Department of Endocrinology, Metabolism and Diabetology
-
Pécs, Ungarn, 7624
- University of Pécs, Medical School, 1st Department of Internal Medicine
-
Szeged, Ungarn, 6720
- Szeged University, 1st Internal Medicine Clinic, Endocrinology
-
Szolnok, Ungarn, 5004
- Hetényi Géza Hospital and Out-Patient Clinic, 1st Department of Internal Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
23 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kjønn som er kvalifisert for studier: Begge
- Alder som er kvalifisert for studier: menn - 23 til 60 år, kvinner - 23 til 50 år.
- GHDA-fag som definert i Consensus-retningslinjene for diagnose og behandling av voksne med GH-mangel II (2007).
Pasienter som bruker hormonell erstatningsterapi(er) for mangler ved andre hypothalamo-hypofyseakser, må ha et optimalisert og stabilt behandlingsregime (hormonnivåer innenfor normalområdet ved screening) i minst tre måneder før screening:
- Midlertidig justering av glukokortikoiderstatningsterapi, etter behov, er akseptabelt.
- Perifere skjoldbruskhormoner (FT4, FT3) innenfor normalområdet.
- Fertile kvinner må godta å bruke passende prevensjonsmetoder
- Kvinnelige pasienter må ha negativ serumgraviditetstest ved inkludering.
- Erstatningsbehandling med veksthormon (GH) i mer enn 6 måneder med registrert GH-produkt.
- IGF-I-nivået ved screening innenfor -1,5 til +1,5 SDS for alders- og kjønnsnormalområdet i henhold til de sentrale laboratoriemålingene.
- Kroppsmasseindeks (BMI, kg/m2) på 22,0 til 35,0 kg/m2, begge inkludert
- Bekreftet å være negativ for anti-r-hGH-antistoffer på tidspunktet for screening.
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før du utfører noen studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Bevis på vekst av hypofyseadenom eller annen intrakraniell svulst i løpet av de siste 12 månedene (bekreftet ved datatomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning (med kontrast) innen 3 måneder før studiestart eller ved screening).
- Anamnese med annen malignitet enn i) kranial bestråling (for kranietumor eller leukemi) som forårsaker GHD eller ii) fullt behandlet basalcellekarsinom
- Tegn på intrakraniell hypertensjon ved screening
- Hjertesvikt, NYHA-klasse større enn 2
- Historie med nedsatt glukosetoleranse, insulinresistens eller åpenbar diabetes mellitus definert i henhold til American Diabetes Association (ADA) kriterier
- Nedsatt leverfunksjon definert som økning av leverenzymer >2 x øvre normalgrense
- Nedsatt nyrefunksjon definert som økte serumkreatininnivåer >1,5 x øvre normalgrense
- Aktiv akromegali i løpet av de siste 18 måneder og mindre enn 6 måneder med aktiv r-hGH erstatningsterapi
- Aktivt karpaltunnelsyndrom
- Prader-Willi syndrom
- Aktivt Cushings syndrom i løpet av de siste 12 månedene
- Systemiske kortikosteroider annet enn i erstatningsdoser innen 3 måneder før studiestart (midlertidig justering av glukokortikoider, etter behov, er akseptabelt)
- Andre anabole steroider enn gonadal steroiderstatningsterapi innen 2 måneder før studiestart
- Historie om manglende overholdelse av medisiner, manglende samarbeidsevne eller narkotikamisbruk
- Bloddonasjon eller større blodtap >500 ml i løpet av de siste 90 dagene før studiestart
- Pasienter som, basert på etterforskerens vurdering, har en klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller kirurgisk tilstand som kan utelukke sikker og fullstendig studiedeltakelse. Tilstandene kan inkludere kardiovaskulær, perifer vaskulær, lunge-, lever-, nyre- eller nevrologisk sykdom, som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester eller EKG
- Pasienter som deltok i en hvilken som helst undersøkelse med legemiddel (IMP) i løpet av de siste 2 månedene
- Historie med positiv serologi til HBC, HBV og HIV
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ukentlig lav dose
MOD-4023
|
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 30 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, én gang i uken
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 45 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, én gang i uken
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 100 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, én gang i uken
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 100 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, annenhver uke (50 % av den to ukers kumulative dosen)
|
|
Eksperimentell: Ukentlig mellomdose
MOD-4023
|
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 30 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, én gang i uken
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 45 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, én gang i uken
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 100 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, én gang i uken
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 100 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, annenhver uke (50 % av den to ukers kumulative dosen)
|
|
Eksperimentell: Ukentlig høy dose
MOD-4023
|
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 30 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, én gang i uken
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 45 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, én gang i uken
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 100 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, én gang i uken
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 100 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, annenhver uke (50 % av den to ukers kumulative dosen)
|
|
Eksperimentell: Dose annenhver uke
MOD-4023
|
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 30 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, én gang i uken
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 45 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, én gang i uken
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 100 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, én gang i uken
flytende oppløsning for subkutan injeksjon - 100 % av den kumulative ukentlige dosen oppnådd med daglig rhGH, annenhver uke (50 % av den to ukers kumulative dosen)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1. Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Etter 4 ukers behandling med MOD-4023
|
Bivirkninger (AE), vitale tegn, elektrokardiogram (EKG), laboratorietester, lokal reaksjon
|
Etter 4 ukers behandling med MOD-4023
|
|
Vedlikehold av normale insulin-lignende vekstfaktor-1 (IGF-1) nivåer i GHDA
Tidsramme: Etter 4 uker MOD-4023 behandling
|
Det primære effektendepunktet vil være det gjennomsnittlige tidsintervallet for IGF-I-nivåer som ligger innenfor ±1,5 SDS etter siste doseadministrasjon under stadium I (4w behandling) uttrykt i timer.
|
Etter 4 uker MOD-4023 behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av IGF-I-nivåer over tid uttrykt i absolutte verdier og SDS-verdier
Tidsramme: Etter 4 og 16 uker med MOD-4023-behandling
|
Etter 4 og 16 uker med MOD-4023-behandling
|
|
|
Endring av IGFBP-3 over tid uttrykt i absolutte verdier
Tidsramme: Etter 4 og 16 uker med MOD-4023-behandling
|
Etter 4 og 16 uker med MOD-4023-behandling
|
|
|
Antall IGF-1-normaliserte pasienter i stadium II
Tidsramme: Etter 16 ukers behandling med MOD-4023
|
Antall pasienter som oppnår normalisering av IGF-1-nivåer under dosetitrering 16 ukers behandlingsforlengelse
|
Etter 16 ukers behandling med MOD-4023
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. oktober 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2010
Først lagt ut (Anslag)
21. oktober 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- CP-4-003
- 2010-019374-32 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .