Comparaison de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité des antiviraux combinés (amantadine, ribavirine, oseltamivir) par rapport à l'oseltamivir pour le traitement de la grippe chez les adultes à risque de complications (IRC003)
31 janvier 2019 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Une étude de phase 2 randomisée en double aveugle comparant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'antiviraux combinés (amantadine, ribavirine, oseltamivir) par rapport à l'oseltamivir pour le traitement de la grippe chez les adultes à risque de complications
La grippe saisonnière est responsable de nombreuses hospitalisations et décès chaque année, malgré des traitements antiviraux efficaces.
Certaines personnes ont des conditions médicales telles que des maladies cardiaques ou pulmonaires qui les rendent particulièrement à risque d'infections grippales graves pouvant entraîner une hospitalisation ou la mort.
L'oseltamivir (Tamiflu) est utilisé le plus souvent pour traiter la grippe, mais il y a encore de nombreuses hospitalisations, complications et décès même avec un traitement.
Cette étude a évalué l'utilisation d'antiviraux combinés (amantadine, oseltamivir et ribavirine) par rapport à l'oseltamivir seul dans le traitement de la grippe dans une population à risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La grippe saisonnière est responsable d'environ 226 000 hospitalisations supplémentaires par an et, malgré l'efficacité des antiviraux, entraîne une morbidité et une mortalité importantes (estimées entre 24 000 et 50 000 décès chaque année aux États-Unis seulement). Le virus de la grippe apparu en 2009 (A/California/07/2009 H1N1) a causé moins de décès (12 000 décès liés à la grippe aux États-Unis), mais contrairement à la grippe saisonnière, près de 90 % des décès dus au H1N1 de 2009 sont survenus chez des personnes moins de 65 ans. Le CDC a défini une population à risque qui représente la majorité des hospitalisations et de la morbidité associées à la grippe. Cette étude a évalué l'utilisation d'antiviraux combinés par rapport à l'oseltamivir seul dans le traitement de la grippe dans une population à risque.
Les sujets qui répondaient à la définition du CDC comme étant à risque et qui présentaient une maladie de type grippal ont été sélectionnés pour l'étude. Les sujets avec un test de confirmation pour la grippe (antigène rapide ou PCR) ont été randomisés de manière 1:1 pour recevoir un traitement d'étude en aveugle composé soit de la combinaison d'amantadine, d'oseltamivir et de ribavirine, soit d'oseltamivir seul pendant 5 jours. Les évaluations cliniques, virologiques et de laboratoire aux jours 1, 3, 7, 14 et 28 ont été utilisées pour l'analyse de l'innocuité et de l'efficacité.
Conception:
- Les participants ont été sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux, ainsi que des tests sanguins et des prélèvements de gorge pour confirmer l'infection grippale.
- Les participants éligibles ont été répartis au hasard pour prendre soit de l'oseltamivir seul (le traitement standard actuel de la grippe), soit de l'oseltamivir, de l'amantadine et de la ribavirine. Les participants ont reçu des échantillons de sang et des prélèvements de gorge supplémentaires au début de l'étude, et on leur a montré comment remplir un journal d'étude à la maison.
- Les participants ont reçu un kit de médicaments à l'étude contenant les médicaments à prendre à la maison deux fois par jour pendant 5 jours.
- Les participants sont retournés, avec le kit de médicaments, à la clinique les jours 1 (le premier jour après le début de l'étude), 3, 7, 14 et 28. La première visite a duré 2 à 3 heures, mais chaque visite suivante a duré environ 1 à 2 heures. Des échantillons de sang et des prélèvements de gorge supplémentaires ont été prélevés lors de ces visites.
Étude pilote:
En l'absence de données fiables concernant le critère virologique AUC, une étude pilote "externe" a été menée chez les 47 premiers patients randomisés pour identifier un critère principal et une méthode d'analyse, et éventuellement modifier la taille de l'échantillon. Pour garantir l'absence d'effet sur le taux d'erreur de type I, les données de ces 47 patients ont été exclues des analyses d'efficacité primaire et secondaire, mais ont été utilisées dans d'autres analyses d'objectifs secondaires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
881
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Buenos Aires, Argentine
- Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC)
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Buenos Aires, Argentine
- Fundación del Centro de Estudios Infectológicos (FUNCEI)
-
Buenos Aires, Argentine
- Hospital General de Agudos J. M. Ramos Mejía
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Cordoba, Argentine
- Hospital Rawson
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Santa Fe, Argentine
- Instituto Centralizado de Asistencia e Investigación Clínica Integral (CAICI)
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Buenos Aires
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La Plata, Buenos Aires, Argentine
- Instituto Medico Platense
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Provincia De Buenos Aires
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Vicente Lopez, Provincia De Buenos Aires, Argentine
- Hospital Houssay
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
- Holdsworth House Med Practice
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
- Taylor Square Private Clinic
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Westmead, New South Wales, Australie
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Royal Brisbane
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Victoria
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Fitzroy North, Victoria, Australie, 3068
- Northside Clinic
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- The Alfred Hospital
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Parkville, Victoria, Australie, 3052
- Royal Melbourne Hospital
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México City, Mexique
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición (INCMN) Salvador Zubirán
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Tlalpan, Mexique
- Hospital General y de Alta Especialidad "Dr. Manuel GEA Gonzalez"
-
Tlalpan, Mexique
- Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER)
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Thaïlande, 10700
- Siriraj Hospital, Mahidol University
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Patumwan, Bangkok, Thaïlande, 10330
- HIV-NAT, The Thai Red Cross AIDS
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Khon Kaen
-
Muang, Khon Kaen, Thaïlande, 40002
- Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
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-
Nonthaburi
-
Muang, Nonthaburi, Thaïlande, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
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-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35211
- Simon Williamson Clinic
-
-
Arizona
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Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
- East Valley Family Physicians
-
Glendale, Arizona, États-Unis, 85308
- Thomas Lenzmeier Family Practice
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85020
- Central Phoenix Medical Center
-
-
California
-
Costa Mesa, California, États-Unis, 92626
- WCCT Global LLC
-
Garden Grove, California, États-Unis, 92843
- Advanced Rx Clinical Research
-
Lomita, California, États-Unis, 90717
- Torrance Clinical Research Institute, Inc.
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
-
San Diego, California, États-Unis, 92103
- University of California at San Diego
-
Thousand Oaks, California, États-Unis, 91360
- Westlake Medical Research (CA)
-
Torrance, California, États-Unis, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute
-
Upland, California, États-Unis, 91786
- Empire Clinical Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
-
Centennial, Colorado, États-Unis, 80112
- Centennial - IMMUNOe International Research
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
-
Hialeah, Florida, États-Unis, 33016
- Best Quality Research Inc.
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
-
Miami, Florida, États-Unis, 33015
- San Marcus Research Clinic, Inc.
-
Miami, Florida, États-Unis, 33135
- Suncoast Research Group, LLC
-
Miami, Florida, États-Unis, 33125
- Medical Consulting Center
-
Pinellas Park, Florida, États-Unis, 33782
- DMI Research, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
-
Normal, Illinois, États-Unis, 61761
- Sneeze, Wheeze & Itch Associates, LLC
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, États-Unis, 51503
- Ridge Family Practice
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52246
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Owensboro, Kentucky, États-Unis, 42303
- Research Integrity, LLC
-
-
Louisiana
-
Eunice, Louisiana, États-Unis, 70535
- Horizon Research Group, of Opelousas, LLC
-
Lake Charles, Louisiana, États-Unis, 70601
- Centex Studies Inc. - Dr. Seep
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- NIH Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Boston Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- UMass Medical School
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health Systems
-
Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
-
Missouri
-
Bridgeton, Missouri, États-Unis, 63044
- West Florissant Internists
-
-
Nebraska
-
Elkhorn, Nebraska, États-Unis, 68022
- Clinical Research Advantage/ Skyline Medical Center
-
Fremont, Nebraska, États-Unis, 68025
- Prairie Fields Family Medicine
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68124
- Southwest Family Physicians
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
- New Jersey Medical School
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10468
- James J. Peters, VA Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- University of North Carolina-Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Middleburg Heights, Ohio, États-Unis, 44130
- Clinical Research Solutions - Dr. Panuto
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh
-
Smithfield, Pennsylvania, États-Unis, 15478
- Montgomery Medical
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57702
- Health Concepts
-
-
Tennessee
-
Columbia, Tennessee, États-Unis, 38401
- Clinical Research Solutions - Dr. Bart
-
Franklin, Tennessee, États-Unis, 37064
- Clinical Research Solutions - Dr. Slandzicki
-
Jackson, Tennessee, États-Unis, 38305
- Clinical Research Solutions - Dr. Hoppers
-
Kingsport, Tennessee, États-Unis, 37660
- Holston Medical Group
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37211
- Clinical Research Solutions - Dr. Rowe
-
Smyrna, Tennessee, États-Unis, 37167
- Clinical Research Solutions - Dr. Dar
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, États-Unis, 79106
- University of Texas Tech Amarillo
-
Carrollton, Texas, États-Unis, 75010
- Family Medicine Associates of Texas
-
Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78413
- 3rd Coast Research Associates
-
Houston, Texas, États-Unis, 77098
- Pioneer Research Solutions, Inc.
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas at Houston
-
Houston, Texas, États-Unis, 77062
- Centex Studies Inc. - Dr. Pouzar
-
Lubbock, Texas, États-Unis, 79430
- Texas Tech HSC
-
Pharr, Texas, États-Unis, 78577
- Centex Studies Inc. - Dr. Garcia
-
Plano, Texas, États-Unis, 75024
- Village Health Partners
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Endeavor Clinical Trials
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78249
- Bandera Family Healthcare Research
-
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Inscription (dépistage)
- Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure d'étude
- Présence d'une condition médicale sous-jacente qui pourrait augmenter le risque de complications de la grippe
Antécédents de syndrome grippal défini comme :
- Un ou plusieurs symptômes respiratoires (toux, mal de gorge ou symptômes nasaux) ET
- Soit
- Fièvre (subjective ou documentée > 38 °C) OU
- 1 ou plusieurs symptômes constitutionnels (maux de tête, malaise, myalgie, sueurs/frissons ou fatigue)
- Début de la maladie pas plus de 96 heures avant le dépistage, défini comme le moment où le sujet a ressenti au moins un symptôme respiratoire, un symptôme constitutionnel ou de la fièvre
- Volonté d'avoir des échantillons stockés
Randomisation
- Consentement éclairé signé
Présence d'une ou de plusieurs affections médicales qui ont été associées à un risque accru de complications de la grippe
- 65 ans ou plus
- Asthme
- Conditions neurologiques et neuro-développementales (y compris les troubles du cerveau, de la moelle épinière, des nerfs périphériques et des muscles tels que la paralysie cérébrale, l'épilepsie [troubles épileptiques], les accidents vasculaires cérébraux, un retard de développement modéré à sévère, la dystrophie musculaire ou une lésion de la moelle épinière) [bien que toujours en mesure de fournir un consentement éclairé selon le critère d'inclusion #1]
- Maladie pulmonaire chronique (comme la MPOC et la fibrose kystique)
- Maladie cardiaque (telle qu'une cardiopathie congénitale, une insuffisance cardiaque congestive et une maladie coronarienne)
- Troubles sanguins (à l'exclusion des causes génétiques d'anémie, comme indiqué dans les critères d'exclusion)
- Troubles endocriniens (tels que le diabète sucré)
- Troubles rénaux
- Troubles hépatiques
- Troubles métaboliques (tels que les troubles métaboliques héréditaires et les troubles mitochondriaux)
- Système immunitaire affaibli en raison d'une maladie ou de médicaments (comme les personnes vivant avec le VIH/sida ou le cancer, les stéroïdes chroniques ou d'autres médicaments entraînant une suppression immunitaire)
- IMC ≥ 40(kg/m²)
- Début de la maladie pas plus de 96 heures avant le dépistage, défini comme le moment où le sujet a ressenti au moins un symptôme respiratoire, un symptôme constitutionnel ou de la fièvre
Test positif pour la grippe (soit antigène rapide, soit PCR)
- Les résultats des tests de dépistage de la grippe obtenus pour les indications cliniques dans les 12 heures précédant le dépistage/l'inscription peuvent être utilisés s'ils sont disponibles. La randomisation peut avoir lieu en cas de résultats divergents (un positif et un négatif)
L'un des éléments suivants pour éviter une grossesse :
- Les femmes qui ont pu devenir enceintes (c'est-à-dire qui ne sont pas ménopausées, qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale et qui sont sexuellement actives avec des hommes) doivent accepter d'utiliser au moins 2 formes efficaces de contraception à compter de la date du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Au moins une des méthodes de contraception doit être une méthode de barrière
- Les hommes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale et qui sont sexuellement actifs avec des femmes doivent accepter d'utiliser des préservatifs et faire en sorte qu'un partenaire utilise au moins une forme de contraception efficace supplémentaire à partir de la date du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
- Volonté d'avoir des échantillons stockés
CRITÈRE D'EXCLUSION:
(pour l'inscription ou la randomisation)
- Femmes enceintes ou allaitantes et hommes dont la ou les partenaires féminines étaient enceintes
- Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou antécédents de malabsorption gastro-intestinale qui empêcheraient l'utilisation de médicaments par voie orale.
- Hémoglobine < 10 g/dL
- GB < 1,5 fois 10(9)/L
- Neutrophiles < 0,75 x 10(9)/L
- Plaquettes < 50 x 10(9)/L
- Antécédents d'hémoglobinopathie génétique (par exemple, thalassémie majeure ou anémie falciforme) ou d'anémie hémolytique auto-immune
- A reçu plus de 2 doses de tout médicament antiviral contre la grippe depuis l'apparition des symptômes de la grippe
- A reçu de la stavudine (d4T), de la didanosine (ddI), de la zidovudine (AZT) ou de l'azathioprine dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
- Clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min (estimée par l'équation de Cockcroft-Gault en utilisant la créatinine sérique)
- Antécédents d'hépatite auto-immune
- Maladie hépatique non compensée (définie comme AST > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ALT > 3 fois la LSN ou Bilirubine directe > 2 fois la LSN)
- Signes cliniques d'une maladie hépatique en phase terminale, notamment jaunisse, coagulopathie, hypertension portale, varices œsophagiennes, ascite, œdème périphérique, saignement gastro-intestinal ou encéphalopathie
- Maladie hépatique chronique classée dans la classe C de Child-Pugh (score de Child-Pugh 10-15)
- Hypersensibilité connue à la rimantadine, à l'amantadine, à la ribavirine, à l'oseltamivir, au péramivir ou au zanamivir
- A reçu un vaccin à virus vivant atténué (grippe ou autre) dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude
- Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'entrée à l'étude
- Participation à d'autres protocoles de recherche qui nécessiteraient plus de 100 ml de sang à prélever au cours de toute période de 4 semaines qui chevauche cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Thérapie combinée
Amantadine, Ribavirine, Oseltamivir
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Les sujets se sont vu prescrire le médicament deux fois par jour pendant 5 jours, et chaque dose consistait en une capsule d'oseltamivir 75 mg, trois capsules de ribavirine 200 mg pour un total de 600 mg et une capsule d'amantadine 100 mg.
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Comparateur actif: Monothérapie à l'oseltamivir
Oseltamivir
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Les sujets se sont vu prescrire le médicament deux fois par jour pendant 5 jours, et chaque dose consistait en une capsule d'oseltamivir 75 mg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec un virus détectable par PCR quantitative (qPCR) dans des écouvillons nasopharyngés (NP)
Délai: Au jour 3
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Le laboratoire central a effectué un test PCR qualitatif sur l'échantillon de NP à partir du jour 0 afin de confirmer l'infection grippale et de déterminer le type et le sous-type de grippe.
Pour les participants avec un résultat positif au test de la grippe au jour 0 de ce test PCR qualitatif, le laboratoire a ensuite effectué un test qPCR des échantillons suivants pour quantifier l'excrétion virale.
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Au jour 3
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants par statut de détection de virus
Délai: Aux jours 0, 3 et 7.
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Nombre de participants qui avaient des valeurs indétectables (inférieures à la limite de détection [LOD]), qui avaient des valeurs entre la LOD et la limite inférieure de quantification (LLOQ) et qui avaient des valeurs ≥LLOQ
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Aux jours 0, 3 et 7.
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Excrétion virale qPCR
Délai: Aux jours 0, 3 et 7
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Médiane, 25 % et 75 % des centiles de la valeur de l'excrétion virale (les résultats <LOD ont été imputés comme valeur LOD, et les résultats >= LOD, <LLOQ ont été imputés comme valeur LLOQ.)
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Aux jours 0, 3 et 7
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Nombre de participants excrétant le virus
Délai: Aux jours 3 et 7.
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Nombre de participants avec une charge virale indétectable au jour 3 et au jour 7 ; détectable au jour 3 et indétectable au jour 7 ; détectable au jour 7 (indépendamment du fait qu'il soit ou non détectable au jour 3).
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Aux jours 3 et 7.
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Délai d'atténuation des symptômes cliniques de la grippe.
Délai: Du début du traitement au jour 28
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Les symptômes évalués étaient la toux, l'obstruction nasale (nez bouché), le mal de gorge, la fatigue, les maux de tête, les douleurs musculaires, la fièvre, la rhinorrhée, les nausées, les vomissements, la diarrhée.
La durée des symptômes cliniques est définie comme le temps entre le jour 0 et la première de deux mesures successives au cours de laquelle tous les symptômes cliniques sont de grade 0 (absent) ou 1 (léger).
Une mesure est considérée comme l'évaluation de 8h00 ou de 20h00 pendant les jours 0 à 7 (donc deux mesures sont obtenues par jour) puis l'évaluation quotidienne par la suite.
Le temps sera ensuite calculé en demi-journées jusqu'au jour 7. Si les deux premières évaluations d'un sujet (évaluation de base et première évaluation de la carte de journal suivante) satisfont à ce critère, la durée sera fixée à zéro.
Pour les participants qui n'avaient pas deux enregistrements successifs répondant à ce critère, le suivi a été censuré à des fins d'analyse au moment de l'avant-dernier enregistrement de la carte journal avec les symptômes évalués.
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Du début du traitement au jour 28
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Délai d'absence de fièvre
Délai: Du début du traitement au jour 28
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La fièvre était considérée comme présente sur la base des cartes de journal si un sujet rapportait une température maximale ≥ 38,0 ° C (pour la période depuis que la carte de journal a été précédemment remplie) ou a déclaré avoir pris un médicament antipyrétique (également pour la période depuis que la carte de journal a été précédemment remplie). complété).
Sinon, la fièvre était considérée comme absente pendant la période depuis que la fiche du journal avait été remplie précédemment, sauf que l'évaluation était considérée comme manquante si l'entrée de la température ou de l'utilisation d'antipyrétiques n'était pas remplie sur la fiche du journal.
La durée de la fièvre a été définie comme le temps entre le jour 0 et la première de deux évaluations successives (jusqu'au jour 7) ou jusqu'à la première évaluation (à partir du jour 8) à laquelle aucune fièvre n'était présente selon cette définition. ne pas avoir deux fiches successives répondant à ce critère, le suivi a été censuré à des fins d'analyse lors de l'avant-dernière fiche journal avec fièvre évaluée.
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Du début du traitement au jour 28
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Délai de résolution de tous les symptômes ET de la fièvre
Délai: Du début du traitement au jour 28
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Les symptômes évalués étaient la toux, l'obstruction nasale (nez bouché), le mal de gorge, la fatigue, les maux de tête, les douleurs musculaires, la fièvre, la rhinorrhée, les nausées, les vomissements, la diarrhée.
La fièvre était considérée comme présente sur la base des cartes de journal si un sujet rapportait une température maximale ≥ 38,0 ° C (pour la période depuis que la carte de journal a été précédemment remplie) ou a déclaré avoir pris un médicament antipyrétique (également pour la période depuis que la carte de journal a été précédemment remplie). complété).
Le temps de résolution de tous les symptômes cliniques et de la fièvre est défini comme le temps entre le jour 0 et la première de deux mesures successives au cours de laquelle tous les symptômes cliniques sont de grade 0 (absent) ou 1 (léger) et pas de fièvre >= 38,0
C ou antipyrétique est rapporté.
Pour les participants n'ayant pas eu deux enregistrements successifs répondant à ce critère, le suivi a été censuré à des fins d'analyse au moment de l'avant-dernier enregistrement de la carte journal avec symptômes et fièvre évalués.
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Du début du traitement au jour 28
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Il est temps de se sentir aussi bien qu'avant le début de la grippe
Délai: Du début du traitement au jour 28
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Le temps nécessaire pour se sentir aussi bien qu'avant la grippe est défini comme le temps jusqu'à la première des deux réponses "oui" successives à la question "se sentir aussi bien qu'avant d'avoir la grippe". Pour les participants qui n'ont pas eu deux réunions d'enregistrement successives ce critère, le suivi a été censuré à des fins d'analyse lors de l'avant-dernier enregistrement sur fiche journal avec réponse à la question.
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Du début du traitement au jour 28
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Temps de retour à la fonction pré-grippale
Délai: Du début du traitement au jour 28
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Le temps de retour à la fonction pré-grippale est défini comme le temps entre le jour 0 et la première des deux réponses « Oui » successives à la question d'évaluation globale « Fonctionnez-vous aussi bien qu'avant d'avoir la grippe ». Pour les participants qui n'avait pas deux enregistrements successifs répondant à ce critère, le suivi a été censuré à des fins d'analyse lors de l'avant-dernier enregistrement de la fiche journal avec réponse à la question.
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Du début du traitement au jour 28
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Temps de retour de la fonction physique au niveau pré-maladie
Délai: Du début du traitement au jour 28
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Le temps de retour de la fonction physique au niveau de pré-maladie a été défini comme le temps entre le jour 0 et la première de deux mesures successives à laquelle le score de la fonction physique est égal ou supérieur au score de pré-maladie (obtenu par rappel à l'inscription). Pour les sujets n'ayant pas eu deux enregistrements successifs répondant à ce critère, le suivi a été censuré à des fins d'analyse lors de l'avant-dernier enregistrement sur fiche journal avec fonction physique évaluée.
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Du début du traitement au jour 28
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Pourcentage de participants présentant un échec clinique au jour 5
Délai: Du début du traitement au jour 28
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L'échec clinique au jour 5 est défini comme la nécessité de poursuivre l'utilisation d'antiviraux (hors étude) après le jour 5.
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Du début du traitement au jour 28
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Pourcentage de participants qui développent une bronchite, une pneumonie ou d'autres complications de la grippe après le jour 0.
Délai: Du début du traitement au jour 28
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Les participants ont été évalués pour les signes/symptômes évocateurs de l'une des complications suivantes : sinusite, otite moyenne, bronchite/bronchiolite, pneumonie et utilisation d'antibiotiques pour une raison autre que ci-dessus.
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Du début du traitement au jour 28
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Pourcentage de participants qui ont eu besoin d'une utilisation nouvelle ou accrue d'oxygène supplémentaire
Délai: Du début du traitement au jour 28
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Pourcentage de participants qui ont eu besoin d'une utilisation nouvelle ou accrue d'oxygène supplémentaire
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Du début du traitement au jour 28
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Pourcentage de participants qui ont dû être hospitalisés.
Délai: Du début du traitement au jour 28
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Le pourcentage de participants hospitalisés à 28 jours a été estimé à partir des courbes de Kaplan-Meier.
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Du début du traitement au jour 28
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Mortalité à 28 jours
Délai: Du début du traitement au jour 28
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Nombre de décès
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Du début du traitement au jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: John Beigel, MD, Leidos Biomedical Research, Inc. in support of Clinical Research Section, LIR, NIAID, Natinal Institutes of Health
- Chaise d'étude: John Treanor, MD, University of Rochester
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson LJ, Fukuda K. Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States. JAMA. 2003 Jan 8;289(2):179-86. doi: 10.1001/jama.289.2.179.
- Monto AS. Vaccines and antiviral drugs in pandemic preparedness. Emerg Infect Dis. 2006 Jan;12(1):55-60. doi: 10.3201/eid1201.051068.
- Moscona A. Oseltamivir resistance--disabling our influenza defenses. N Engl J Med. 2005 Dec 22;353(25):2633-6. doi: 10.1056/NEJMp058291. No abstract available.
- Beigel JH, Bao Y, Beeler J, Manosuthi W, Slandzicki A, Dar SM, Panuto J, Beasley RL, Perez-Patrigeon S, Suwanpimolkul G, Losso MH, McClure N, Bozzolo DR, Myers C, Holley HP Jr, Hoopes J, Lane HC, Hughes MD, Davey RT; IRC003 Study Team. Oseltamivir, amantadine, and ribavirin combination antiviral therapy versus oseltamivir monotherapy for the treatment of influenza: a multicentre, double-blind, randomised phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2017 Dec;17(12):1255-1265. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30476-0. Epub 2017 Sep 22.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
2 mai 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
30 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 octobre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 octobre 2010
Première publication (Estimation)
25 octobre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Infections à Orthomyxoviridae
- Grippe humaine
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Antimétabolites
- Agents dopaminergiques
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Ribavirine
- Oseltamivir
- Amantadine
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-I-0210
- IRC003
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