Maléate de cédiranib et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints de cancers biliaires avancés

Critère d'intégration:

• Les patients présentant un diagnostic histopathologique ou cytopathologique de carcinome biliaire avancé (cancer de la vésicule biliaire, cholangiocarcinome, cancer ampullaire) ne se prêtant pas à une approche chirurgicale conventionnelle sont éligibles
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé
• Aucun patient avec des métastases cérébrales non traitées
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Globules blancs (WBC)/leucocytes ≥ 3 000/μL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL
• Plaquettes ≥ 100 000/μL
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 3 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) ≤ 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min

• Aucun patient présentant une protéinurie ne répondant pas aux critères ci-dessous ; l'échantillon d'urine doit être testé par le rapport protéine urinaire:créatinine (UPC) ou par la méthode d'analyse d'urine dans la semaine suivant le début du traitement de l'étude ; selon la méthode d'essai utilisée, les critères suivants doivent être respectés :

  • Le rapport UPC doit être < 1,0 ; si le rapport UPC est ≥ 1,0, un échantillon d'urine de 24 heures doit être prélevé et doit démontrer < 1 g de protéines
  • L'analyse d'urine doit indiquer 0-1+ protéine ; si la lecture de l'analyse d'urine est ≥ 2+, un échantillon d'urine de 24 heures doit être prélevé et doit démontrer < 1 g de protéines
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif

• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant et pendant le traitement à l'étude

  • La contraception acceptable comprend l'abstinence, les contraceptifs oraux, le dispositif intra-utérin (DIU), le diaphragme, le Norplant, les injections d'hormones approuvées, les préservatifs ou la documentation de la stérilisation médicale

• Les patients présentant des signes de maladie cardiaque doivent être de classe I ou II de la New York Heart Association (NYHA)

  • Les patients de classe II de la NYHA contrôlés par un traitement sont considérés comme présentant un risque accru de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) compromise et feront l'objet d'une surveillance cardiaque accrue

• Aucun patient atteint d'autres cancers invasifs actifs, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus

  • Les antécédents de cancer sont autorisés tant qu'il n'y a eu aucun signe de maladie au cours des 5 dernières années
• Aucun patient avec un intervalle QT moyen corrigé (QTc) > 480 msec (avec correction de Bazett) dans l'électrocardiogramme de dépistage ou des antécédents de syndrome du QT long familial

• Aucun patient présentant une hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (TA) ≥ 140 mm Hg ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mm Hg, avec ou sans traitement antihypertenseur ou des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive

  • Les patients présentant des élévations initiales de la TA sont éligibles une fois que leur TA est contrôlée selon les paramètres ci-dessus

• Aucun patient présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Hypertension (> 140/90 mmHg)
  • Infection chronique ou active nécessitant des antibiotiques suppresseurs chroniques
  • Antécédents ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique nécessitant un traitement médical chronique
  • Cardiopathie de classe NYHA III ou IV
  • Angine de poitrine instable dans les 180 jours précédant le début du traitement de l'étude
  • Infarctus du myocarde dans les 180 jours précédant le traitement de l'étude
  • Ulcère(s) gastroduodénal(s) déterminé(s) par endoscopie comme étant actif dans les 180 jours précédant le traitement de l'étude
  • Plaie grave ou ne cicatrisant pas, ulcères cutanés ou fracture osseuse
  • Tout saignement important qui n'est pas lié à la tumeur primaire dans les 180 jours précédant le traitement de l'étude
  • Diathèse hémorragique ou coagulopathie connue
  • Paresthésies, neuropathie sensorielle périphérique > gr. 1 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v.4, ou neuropathie motrice périphérique ≥ gr. 2 selon CTCAE v.4
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Aucun patient ayant des antécédents d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 180 jours précédant le traitement à l'étude, ischémie périphérique symptomatique ; antécédent d'événement thrombotique artériel dans les 180 jours précédant le traitement à l'étude ; perforation gastro-intestinale (GI) dans les 180 jours précédant le traitement de l'étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Patients naïfs de chimiothérapie à moins que la chimiothérapie n'ait été administrée comme traitement post-chirurgical adjuvant et qu'au moins 6 mois se soient écoulés depuis la chimiothérapie adjuvante
• Aucun patient ayant subi des interventions chirurgicales majeures, des biopsies ouvertes ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude
• La chimiothérapie pour un cancer antérieur est autorisée

• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique de l'AZD2171 sera déterminée après examen de leur cas par le chercheur principal

  • Des efforts doivent être faits pour faire passer les patients présentant des métastases cérébrales qui prennent des agents anticonvulsivants inducteurs enzymatiques à d'autres médicaments
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ni avoir participé à un essai expérimental au cours des 30 derniers jours
• Les patients peuvent ne recevoir aucun médicament susceptible d'affecter de manière marquée la fonction rénale (par exemple, la vancomycine, l'amphotéricine, la pentamidine)
• Les patients peuvent ne pas recevoir de doses thérapeutiques de Coumadin ou équivalent
• Aucun patient nécessitant des médicaments à potentiel proarythmique