Cediranib maleat og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med avanceret galdekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med histopatologisk eller cytopatologisk diagnose af fremskreden biliær carcinom (galdeblærecancer, kolangiocarcinom, ampulær cancer), der ikke er modtagelige for konventionel kirurgisk tilgang, er kvalificerede
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-scanning
• Ingen patienter med ubehandlede hjernemetastaser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Hvide blodlegemer (WBC)/leukocytter ≥ 3.000/μL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL
• Blodplader ≥ 100.000/μL
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Total bilirubin ≤ 3 mg/dL
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

• Ingen patienter med proteinuri, der ikke opfylder nedenstående kriterier; urinprøven skal testes med urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold eller ved urinanalysemetode inden for 1 uge efter start af undersøgelsesbehandlingen; afhængigt af den anvendte testmetode skal følgende kriterier være opfyldt:

  • UPC-forhold skal være < 1,0; hvis UPC-forholdet er ≥ 1,0, skal der tages en 24-timers urinprøve, som skal vise < 1 g protein
  • Urinalyse skal indikere 0-1+ protein; hvis urinanalysen er ≥ 2+, skal der tages en 24-timers urinprøve og skal vise < 1 g protein
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest

• Fertile patienter skal bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) før og under undersøgelsesbehandlingen

  • Acceptabel prævention omfatter abstinens, orale præventionsmidler, intrauterin enhed (IUD), mellemgulv, Norplant, godkendte hormoninjektioner, kondomer eller dokumentation for medicinsk sterilisering

• Patienter med tegn på hjertesygdom skal være New York Heart Association (NYHA) klasse I eller II

  • NYHA klasse II-patienter kontrolleret med behandling anses for at have øget risiko for kompromitteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) og vil gennemgå øget hjerteovervågning

• Ingen patienter med andre aktive invasive kræftformer undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen

  • Anamnese med tidligere kræft er tilladt, så længe der ikke har været tegn på sygdom inden for de seneste 5 år
• Ingen patienter med gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek (med Bazetts korrektion) i screening-elektrokardiogram eller historie med familiært langt QT-syndrom

• Ingen patienter med ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (BP) ≥ 140 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg, med eller uden anti-hypertensiv medicin eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati

  • Patienter med initiale BP-stigninger er kvalificerede, når deres BP er kontrolleret til ovenstående parametre

• Ingen patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Hypertension (> 140/90 mm Hg)
  • Kronisk eller aktiv infektion, der kræver kronisk suppressiv antibiotika
  • Anamnese med eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt, der kræver kronisk medicinsk behandling
  • NYHA klasse III eller IV hjertesygdom
  • Ustabil angina pectoris inden for 180 dage før start af undersøgelsesbehandling
  • Myokardieinfarkt inden for 180 dage før undersøgelsesbehandling
  • Gastroduodenale ulcus(er) bestemt ved endoskopi til at være aktive inden for 180 dage før undersøgelsesbehandling
  • Alvorlige eller ikke-helende sår, hudsår eller knoglebrud
  • Enhver betydelig blødning, der ikke er relateret til den primære tumor inden for 180 dage før undersøgelsesbehandling
  • Kendt blødende diatese eller koagulopati
  • Paræstesier, perifer sensorisk neuropati > gr. 1 pr. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4, eller perifer motorisk neuropati ≥ gr. 2 pr. CTCAE v.4
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ingen patienter med forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 180 dage før studiebehandling, symptomatisk perifer iskæmi; anamnese med arteriel trombotisk hændelse inden for 180 dage før undersøgelsesbehandling; gastrointestinal (GI) perforation inden for 180 dage før undersøgelsesbehandling
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Patienter, der er kemoterapi-naive, medmindre kemoterapi blev givet som adjuverende post-kirurgisk behandling, og der er gået mindst 6 måneder siden adjuverende kemoterapi
• Ingen patienter, der har haft større kirurgiske indgreb, åbne biopsier eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingen
• Kemoterapi for tidligere kræft er tilladt

• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller PK af AZD2171, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af Principal Investigator

  • Der bør gøres en indsats for at skifte patienter med hjernemetastaser, som tager enzyminducerende antikonvulsive midler, til anden medicin
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller har deltaget i et forsøgsstudie inden for de seneste 30 dage
• Patienter får muligvis ikke medicin, der markant kan påvirke nyrefunktionen (f.eks. vancomycin, amphotericin, pentamidin)
• Patienter får muligvis ikke terapeutiske doser af Coumadin eller tilsvarende
• Ingen patienter, der har behov for lægemidler med proarytmisk potentiale