Maleato de cediranib y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con cánceres biliares avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con diagnóstico histopatológico o citopatológico de carcinoma biliar avanzado (cáncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma, cáncer ampular) no susceptibles de abordaje quirúrgico convencional son elegibles
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Ningún paciente con metástasis cerebrales no tratadas
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Glóbulos blancos (WBC)/leucocitos ≥ 3000/μL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
• Plaquetas ≥ 100.000/μL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 3 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min

• Ningún paciente con proteinuria que no cumpla con los criterios a continuación; la muestra de orina debe analizarse mediante el cociente proteína:creatinina en orina (UPC) o mediante un método de análisis de orina en el plazo de 1 semana desde el inicio del tratamiento del estudio; dependiendo del método de prueba utilizado, se deben cumplir los siguientes criterios:

  • La relación UPC debe ser < 1,0; si la relación UPC es ≥ 1,0, se debe recolectar una muestra de orina de 24 horas y debe demostrar < 1 g de proteína
  • El análisis de orina debe indicar 0-1+ proteína; si la lectura del análisis de orina es ≥ 2+, se debe recolectar una muestra de orina de 24 horas y debe demostrar < 1 g de proteína
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa

• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes y durante el tratamiento del estudio.

  • La anticoncepción aceptable incluye abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino (DIU), diafragma, Norplant, inyecciones de hormonas aprobadas, condones o documentación de esterilización médica.

• Los pacientes con evidencia de enfermedad cardíaca deben ser Clase I o II de la New York Heart Association (NYHA)

  • Los pacientes de clase II de la NYHA controlados con tratamiento se consideran en mayor riesgo de compromiso de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y se someterán a una mayor monitorización cardíaca.

• Ningún paciente con otros cánceres invasivos activos excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino

  • Se permiten antecedentes de cáncer previo siempre que no haya evidencia de enfermedad en los últimos 5 años
• Ningún paciente con intervalo QT medio corregido (QTc) > 480 mseg (con corrección de Bazett) en el electrocardiograma de detección o antecedentes de síndrome de QT largo familiar

• Ningún paciente con hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PA) ≥ 140 mm Hg o PA diastólica ≥ 90 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva

  • Los pacientes con elevaciones iniciales de la PA son elegibles una vez que su PA se controle a los parámetros anteriores

• Ningún paciente con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras:

  • Hipertensión (> 140/90 mm Hg)
  • Infección crónica o activa que requiere antibióticos supresores crónicos
  • Antecedentes o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática que requiere tratamiento médico crónico
  • Cardiopatía clase III o IV de la NYHA
  • Angina de pecho inestable en los 180 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Infarto de miocardio en los 180 días anteriores al tratamiento del estudio
  • Úlcera(s) gastroduodenal(es) determinadas por endoscopia como activas dentro de los 180 días anteriores al tratamiento del estudio
  • Herida grave o que no cicatriza, úlceras en la piel o fractura ósea
  • Cualquier sangrado significativo que no esté relacionado con el tumor primario dentro de los 180 días anteriores al tratamiento del estudio
  • Coagulopatía o diátesis hemorrágica conocida
  • Parestesias, neuropatía sensorial periférica > gr. 1 según Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4, o neuropatía motora periférica ≥ gr. 2 por CTCAE v.4
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Ningún paciente con antecedentes de ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular (CVA) dentro de los 180 días anteriores al tratamiento del estudio, isquemia periférica sintomática; antecedentes de eventos trombóticos arteriales dentro de los 180 días anteriores al tratamiento del estudio; perforación gastrointestinal (GI) dentro de los 180 días anteriores al tratamiento del estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Pacientes que nunca hayan recibido quimioterapia, a menos que la quimioterapia se haya administrado como tratamiento posquirúrgico adyuvante y hayan transcurrido al menos 6 meses desde la quimioterapia adyuvante.
• Ningún paciente que haya tenido procedimientos quirúrgicos mayores, biopsias abiertas o lesiones traumáticas significativas dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Se permite la quimioterapia para el cáncer anterior.

• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o pueden afectar la actividad o PK de AZD2171 se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal.

  • Se deben hacer esfuerzos para cambiar a los pacientes con metástasis cerebrales que están tomando agentes anticonvulsivos inductores de enzimas a otros medicamentos.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación ni hayan participado en un ensayo de investigación en los últimos 30 días.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún medicamento que pueda afectar notablemente la función renal (p. ej., vancomicina, anfotericina, pentamidina)
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo dosis terapéuticas de Coumadin o equivalente
• Ningún paciente que requiera fármacos con potencial proarrítmico