Cediranib maleato e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con tumori biliari avanzati

Criterio di inclusione:

• Sono ammissibili i pazienti con diagnosi istopatologica o citopatologica di carcinoma biliare avanzato (cancro della colecisti, colangiocarcinoma, cancro ampollare) non suscettibili di approccio chirurgico convenzionale
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con scansione TC spirale
• Nessun paziente con metastasi cerebrali non trattate
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Globuli bianchi (WBC)/leucociti ≥ 3.000/μL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
• Piastrine ≥ 100.000/μL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 3 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min

• Nessun paziente con proteinuria che non soddisfa i criteri seguenti; il campione di urina deve essere testato in base al rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) o mediante analisi delle urine entro 1 settimana dall'inizio del trattamento in studio; a seconda del metodo di prova utilizzato, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

  • Il rapporto UPC deve essere < 1,0; se il rapporto UPC è ≥ 1,0, è necessario raccogliere un campione di urina delle 24 ore e deve dimostrare < 1 g di proteine
  • L'analisi delle urine deve indicare 0-1+ proteine; se la lettura dell'analisi delle urine è ≥ 2+, è necessario raccogliere un campione di urina delle 24 ore e deve dimostrare < 1 g di proteine
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo

• I pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima e durante il trattamento in studio

  • La contraccezione accettabile include astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino (IUD), diaframma, Norplant, iniezioni ormonali approvate, preservativi o documentazione della sterilizzazione medica

• I pazienti con evidenza di cardiopatia devono appartenere alla classe I o II della New York Heart Association (NYHA).

  • I pazienti di classe NYHA II controllati con il trattamento sono considerati ad aumentato rischio di frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) compromessa e saranno sottoposti a un monitoraggio cardiaco aumentato

• Nessun paziente con altri tumori invasivi attivi eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice

  • È consentita una storia di cancro precedente purché non vi siano prove di malattia negli ultimi 5 anni
• Nessun paziente con intervallo QT medio corretto (QTc) > 480 msec (con correzione di Bazett) nell'elettrocardiogramma di screening o anamnesi di sindrome del QT lungo familiare

• Nessun paziente con ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 140 mm Hg o PA diastolica ≥ 90 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi o anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva

  • I pazienti con aumenti iniziali della pressione arteriosa sono idonei una volta che la loro pressione arteriosa è controllata ai parametri di cui sopra

• Nessun paziente con malattia intercorrente incontrollata incluso, ma non limitato a:

  • Ipertensione (> 140/90 mm Hg)
  • Infezione cronica o attiva che richiede antibiotici soppressivi cronici
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia o sintomatica che richiede una terapia medica cronica
  • Malattia cardiaca di classe NYHA III o IV
  • Angina pectoris instabile entro 180 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Infarto del miocardio entro 180 giorni prima del trattamento in studio
  • Ulcera(e) gastroduodenale(i) determinata mediante endoscopia come attiva entro 180 giorni prima del trattamento in studio
  • Ferita grave o che non guarisce, ulcere cutanee o fratture ossee
  • Qualsiasi sanguinamento significativo non correlato al tumore primario entro 180 giorni prima del trattamento in studio
  • Diatesi emorragica nota o coagulopatia
  • Parestesie, neuropatia sensoriale periferica > gr. 1 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4, o neuropatia motoria periferica ≥ gr. 2 per CTCAE v.4
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Nessun paziente con anamnesi di attacco ischemico transitorio (TIA) o accidente cerebrovascolare (CVA) nei 180 giorni precedenti il ​​trattamento in studio, ischemia periferica sintomatica; storia di evento trombotico arterioso entro 180 giorni prima del trattamento in studio; perforazione gastrointestinale (GI) entro 180 giorni prima del trattamento in studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Pazienti naive alla chemioterapia a meno che la chemioterapia non sia stata somministrata come trattamento post-chirurgico adiuvante e siano trascorsi almeno 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante
• Nessun paziente che ha subito procedure chirurgiche importanti, biopsie aperte o lesioni traumatiche significative entro 28 giorni prima del trattamento in studio
• È consentita la chemioterapia per il cancro precedente

• L'idoneità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di AZD2171 sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale

  • Dovrebbero essere compiuti sforzi per passare i pazienti con metastasi cerebrali che stanno assumendo agenti anticonvulsivanti induttori enzimatici ad altri farmaci
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali né aver partecipato a uno studio sperimentale negli ultimi 30 giorni
• I pazienti potrebbero non ricevere alcun farmaco che possa influenzare notevolmente la funzione renale (ad esempio vancomicina, amfotericina, pentamidina)
• I pazienti potrebbero non ricevere dosi terapeutiche di Coumadin o equivalenti
• Nessun paziente che necessita di farmaci con potenziale proaritmico