Cediranib maleat och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med avancerad gallcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histopatologisk eller cytopatologisk diagnos av avancerad gallcancer (gallblåscancer, kolangiokarcinom, ampulär cancer) som inte är mottagliga för konventionell kirurgisk metod är berättigade
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral-CT-skanning
• Inga patienter med obehandlade hjärnmetastaser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Vita blodkroppar (WBC)/leukocyter ≥ 3 000/μL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μL
• Trombocyter ≥ 100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 3 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 gånger institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min

• Inga patienter med proteinuri som inte uppfyller kriterierna nedan; urinprov måste testas med urinprotein:kreatinin (UPC)-förhållandet eller med urinanalysmetod inom 1 vecka efter start av studiebehandlingen; beroende på vilken testmetod som används måste följande kriterier uppfyllas:

  • UPC-förhållandet måste vara < 1,0; om UPC-förhållandet är ≥ 1,0 måste ett 24-timmars urinprov tas och måste visa < 1 g protein
  • Urinanalys måste indikera 0-1+ protein; om urinavläsningen är ≥ 2+ måste ett 24-timmars urinprov tas och måste visa < 1 g protein
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest

• Fertila patienter måste använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före och under studiebehandlingen

  • Acceptabla preventivmedel inkluderar abstinens, orala preventivmedel, intrauterin enhet (IUD), diafragma, Norplant, godkända hormoninjektioner, kondomer eller dokumentation av medicinsk sterilisering

• Patienter med tecken på hjärtsjukdom måste vara New York Heart Association (NYHA) klass I eller II

  • NYHA klass II-patienter som kontrolleras med behandling anses ha ökad risk för nedsatt vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) och kommer att genomgå ökad hjärtövervakning

• Inga patienter med andra aktiva invasiva cancerformer förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen

  • Historik av tidigare cancer är tillåten så länge det inte har förekommit några tecken på sjukdom under de senaste 5 åren
• Inga patienter med medelkorrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek (med Bazetts korrigering) i screening-EKG eller historia av familjärt långt QT-syndrom

• Inga patienter med okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck (BP) ≥ 140 mm Hg eller diastoliskt BP ≥ 90 mm Hg, med eller utan antihypertensiv medicin eller historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati

  • Patienter med initiala blodtrycksförhöjningar är berättigade när deras blodtryck kontrolleras till ovanstående parametrar

• Inga patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Hypertoni (> 140/90 mm Hg)
  • Kronisk eller aktiv infektion som kräver kroniskt undertryckande antibiotika
  • Historik av eller symptomatisk hjärtsvikt som kräver kronisk medicinsk behandling
  • NYHA klass III eller IV hjärtsjukdom
  • Instabil angina pectoris inom 180 dagar innan studiebehandling påbörjas
  • Hjärtinfarkt inom 180 dagar före studiebehandling
  • Gastroduodenalsår fastställts genom endoskopi för att vara aktiva inom 180 dagar före studiebehandling
  • Allvarliga eller icke-läkande sår, hudsår eller benfraktur
  • Eventuell signifikant blödning som inte är relaterad till den primära tumören inom 180 dagar före studiebehandlingen
  • Känd blödningsdiates eller koagulopati
  • Parestesier, perifer sensorisk neuropati > gr. 1 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4, eller perifer motorisk neuropati ≥ gr. 2 per CTCAE v.4
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Inga patienter med anamnes på övergående ischemisk attack (TIA) eller cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 180 dagar före studiebehandling, symptomatisk perifer ischemi; anamnes på arteriell trombotisk händelse inom 180 dagar före studiebehandling; gastrointestinal (GI) perforering inom 180 dagar före studiebehandling
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Patienter som är kemoterapinaiva om inte kemoterapi gavs som adjuvant postkirurgisk behandling och minst 6 månader har förflutit sedan adjuvant kemoterapi
• Inga patienter som har genomgått större kirurgiska ingrepp, öppna biopsier eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiebehandlingen
• Cytostatika för tidigare cancer är tillåten

• Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten eller PK av AZD2171 kommer att bestämmas efter granskning av deras fall av huvudutredaren

  • Ansträngningar bör göras för att byta patienter med hjärnmetastaser som tar enzyminducerande antikonvulsiva medel till andra läkemedel
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller har deltagit i en undersökningsprövning under de senaste 30 dagarna
• Patienter kanske inte får någon medicin som markant kan påverka njurfunktionen (t.ex. vankomycin, amfotericin, pentamidin)
• Patienter kanske inte får terapeutiska doser av Coumadin eller motsvarande
• Inga patienter som behöver läkemedel med proarytmisk potential