Цедираниб малеат и комбинированная химиотерапия при лечении пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей

Критерии включения:

• Пациенты с гистопатологическим или цитопатологическим диагнозом распространенной билиарной карциномы (рак желчного пузыря, холангиокарцинома, ампулярный рак), не поддающиеся традиционному хирургическому доступу, имеют право на участие.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральной КТ.
• Отсутствие пациентов с нелечеными метастазами в головной мозг
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Лейкоциты (WBC)/лейкоциты ≥ 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Общий билирубин ≤ 3 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин

• Нет пациентов с протеинурией, не отвечающих приведенным ниже критериям; образец мочи должен быть проверен на соотношение белок мочи: креатинин (UPC) или методом анализа мочи в течение 1 недели после начала исследуемого лечения; В зависимости от используемого метода испытаний должны выполняться следующие критерии:

  • Коэффициент UPC должен быть < 1,0; если коэффициент UPC ≥ 1,0, необходимо собрать 24-часовой образец мочи, в котором должно быть < 1 г белка
  • Анализ мочи должен показывать 0-1+ белок; если показатель анализа мочи ≥ 2+, необходимо собрать 24-часовой образец мочи, в котором должно быть < 1 г белка
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность

• Фертильные пациенты должны использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до и во время исследуемого лечения.

  • Приемлемая контрацепция включает воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль (ВМС), диафрагму, Норплант, одобренные гормональные инъекции, презервативы или документы о медицинской стерилизации.

• Пациенты с признаками болезни сердца должны иметь класс I или II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

  • Пациенты NYHA класса II, контролируемые лечением, считаются подверженными повышенному риску скомпрометированной фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и подлежат усиленному кардиомониторингу.

• Отсутствие пациентов с другими активными инвазивными видами рака, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.

  • История предшествующего рака допускается, если в течение последних 5 лет не было признаков заболевания.
• Отсутствие пациентов со средним значением скорректированного интервала QT (QTc) > 480 мс (с коррекцией Базетта) при скрининговой электрокардиограмме или семейного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе

• Нет пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, определяемой как систолическое артериальное давление (АД) ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст., с антигипертензивными препаратами или без них, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.

  • Пациенты с начальным повышением АД имеют право на участие, если их АД контролируется до вышеуказанных параметров.

• Нет пациентов с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, но не ограничиваясь:

  • Гипертония (>140/90 мм рт.ст.)
  • Хроническая или активная инфекция, требующая хронических супрессивных антибиотиков
  • История или симптоматическая застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной медикаментозной терапии
  • Сердечно-сосудистые заболевания класса III или IV по NYHA
  • Нестабильная стенокардия в течение 180 дней до начала исследуемого лечения
  • Инфаркт миокарда в течение 180 дней до начала лечения.
  • Гастродуоденальная(ые) язва(ы), активность которой по данным эндоскопии определена в течение 180 дней до исследуемого лечения
  • Серьезные или незаживающие раны, кожные язвы или переломы костей
  • Любое значительное кровотечение, не связанное с первичной опухолью, в течение 180 дней до исследуемого лечения.
  • Известный геморрагический диатез или коагулопатия
  • Парестезии, периферическая сенсорная невропатия > гр. 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v.4, или периферическая моторная невропатия ≥ гр. 2 на CTCAE v.4
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Нет пациентов с транзиторной ишемической атакой (ТИА) или нарушением мозгового кровообращения (ЦВС) в течение 180 дней до исследуемого лечения, симптоматической периферической ишемией; история артериального тромботического события в течение 180 дней до исследуемого лечения; перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в течение 180 дней до исследуемого лечения
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Пациенты, ранее не получавшие химиотерапию, за исключением случаев, когда химиотерапия проводилась в качестве адъювантного послеоперационного лечения и прошло не менее 6 месяцев после адъювантной химиотерапии.
• Нет пациентов, перенесших обширные хирургические вмешательства, открытые биопсии или значительные травматические повреждения в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Разрешена химиотерапия предшествующего рака

• Право пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику AZD2171, будет определено после рассмотрения их случая Главным исследователем.

  • Следует предпринять усилия для перевода пациентов с метастазами в головной мозг, принимающих фермент-индуцирующие противосудорожные препараты, на другие препараты.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты и не участвовать в исследованиях в течение последних 30 дней.
• Пациенты могут не получать какие-либо лекарства, которые могут заметно повлиять на функцию почек (например, ванкомицин, амфотерицин, пентамидин).
• Пациенты могут не получать терапевтические дозы кумадина или его эквивалента.
• Нет пациентов, нуждающихся в препаратах с проаритмическим потенциалом