Cediranib maleát a kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s pokročilými rakovinami žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• Vhodné jsou pacienti s histopatologickou nebo cytopatologickou diagnózou pokročilého biliárního karcinomu (karcinom žlučníku, cholangiokarcinom, ampulární karcinom), kteří nejsou přístupní konvenčnímu chirurgickému přístupu.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako > 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Žádní pacienti s neléčenými metastázami v mozku
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Bílé krvinky (WBC)/leukocyty ≥ 3 000/μl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL
• Krevní destičky ≥ 100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

• Žádní pacienti s proteinurií nesplňující níže uvedená kritéria; vzorek moči musí být testován poměrem protein:kreatinin v moči (UPC) nebo metodou analýzy moči do 1 týdne od zahájení studijní léčby; v závislosti na použité zkušební metodě musí být splněna následující kritéria:

  • poměr UPC musí být < 1,0; pokud je poměr UPC ≥ 1,0, musí být odebrán 24hodinový vzorek moči, který musí prokázat < 1 g bílkovin
  • Analýza moči musí ukazovat 0-1+ bílkovin; pokud je hodnota analýzy moči ≥ 2+, musí být odebrán 24hodinový vzorek moči, který musí prokázat < 1 g bílkovin
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test

• Fertilní pacientky musí používat vhodnou antikoncepci (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci) před léčbou ve studii a během ní

  • Přijatelná antikoncepce zahrnuje abstinenci, perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko (IUD), bránici, Norplant, schválené hormonální injekce, kondomy nebo dokumentaci lékařské sterilizace

• Pacienti s prokázanou srdeční chorobou musí být I. nebo II. třída New York Heart Association (NYHA).

  • Pacienti třídy NYHA II kontrolovaní léčbou jsou považováni za pacienty se zvýšeným rizikem snížené ejekční frakce levé komory (LVEF) a budou podléhat zvýšenému monitorování srdce

• Žádní pacienti s jinými aktivními invazivními rakovinami kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku

  • Předcházející rakovina v anamnéze je povolena, pokud během posledních 5 let nebyly žádné známky onemocnění
• Žádní pacienti s průměrným korigovaným QT intervalem (QTc) > 480 ms (s Bazettovou korekcí) ve screeningovém elektrokardiogramu nebo anamnézou familiárního syndromu dlouhého QT

• Žádní pacienti s nekontrolovanou hypertenzí definovanou jako systolický krevní tlak (TK) ≥ 140 mm Hg nebo diastolický TK ≥ 90 mm Hg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní nebo s anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie

  • Pacienti s počátečním zvýšením TK jsou způsobilí, jakmile je jejich TK kontrolován na výše uvedené parametry

• Žádní pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na:

  • Hypertenze (> 140/90 mm Hg)
  • Chronická nebo aktivní infekce vyžadující chronická supresivní antibiotika
  • Anamnéza nebo symptomatické městnavé srdeční selhání vyžadující chronickou lékařskou léčbu
  • Srdeční onemocnění třídy NYHA III nebo IV
  • Nestabilní angina pectoris během 180 dnů před zahájením studijní léčby
  • Infarkt myokardu během 180 dnů před studijní léčbou
  • Gastroduodenální vřed(y), u kterých bylo endoskopicky zjištěno, že jsou aktivní do 180 dnů před studijní léčbou
  • Vážná nebo nehojící se rána, kožní vředy nebo zlomeniny kostí
  • Jakékoli významné krvácení, které nesouvisí s primárním nádorem během 180 dnů před studijní léčbou
  • Známá krvácivá diatéza nebo koagulopatie
  • Parestézie, periferní senzorická neuropatie > gr. 1 na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4 nebo periferní motorická neuropatie ≥ gr. 2 za CTCAE v.4
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Žádní pacienti s anamnézou tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo cerebrovaskulární příhody (CVA) během 180 dnů před studijní léčbou, symptomatická periferní ischemie; anamnéza arteriální trombotické příhody během 180 dnů před studijní léčbou; gastrointestinální (GI) perforace během 180 dnů před studovanou léčbou
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří dosud nebyli chemoterapií, pokud nebyla chemoterapie podána jako adjuvantní pooperační léčba a od adjuvantní chemoterapie neuplynulo alespoň 6 měsíců
• Žádní pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky, otevřené biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před léčbou ve studii
• Chemoterapie u předchozí rakoviny je povolena

• Způsobilost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu nebo PK AZD2171, bude určena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím.

  • Je třeba usilovat o převedení pacientů s mozkovými metastázami, kteří užívají antikonvulziva indukující enzymy, na jiné léky
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky ani se během posledních 30 dnů neúčastnili zkušebního hodnocení
• Pacienti nemusí dostávat žádné léky, které by mohly výrazně ovlivnit funkci ledvin (např. vankomycin, amfotericin, pentamidin)
• Pacienti nemusí dostávat terapeutické dávky Coumadinu nebo ekvivalentu
• Žádní pacienti nevyžadující léky s proarytmickým potenciálem