Cediranib-maleaat en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met gevorderde galkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histopathologische of cytopathologische diagnose van gevorderd galcarcinoom (galblaaskanker, cholangiocarcinoom, ampullaire kanker) die niet vatbaar zijn voor conventionele chirurgische benadering komen in aanmerking
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal-CT-scan
• Geen patiënten met onbehandelde hersenmetastasen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Witte bloedcellen (WBC)/leukocyten ≥ 3.000/μL
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 3 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min

• Geen patiënten met proteïnurie die niet aan onderstaande criteria voldoen; urinemonster moet binnen 1 week na aanvang van de studiebehandeling worden getest op urine-eiwit:creatinine (UPC)-ratio of op urineanalysemethode; afhankelijk van de gebruikte testmethode moet aan de volgende criteria worden voldaan:

  • UPC-ratio moet < 1,0 zijn; als de UPC-ratio ≥ 1,0 is, moet een 24-uurs urinemonster worden verzameld en moet < 1 g eiwit worden aangetoond
  • Urineonderzoek moet 0-1+ eiwit aangeven; als de urine-uitlezing ≥ 2+ is, moet een 24-uurs urinemonster worden verzameld en moet < 1 g eiwit worden aangetoond
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest

• Vruchtbare patiënten moeten geschikte anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vóór en tijdens de studiebehandeling

  • Aanvaardbare anticonceptie omvat onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltje (IUD), diafragma, Norplant, goedgekeurde hormooninjecties, condooms of documentatie van medische sterilisatie

• Patiënten met tekenen van hartziekte moeten New York Heart Association (NYHA) klasse I of II zijn

  • NYHA-klasse II-patiënten die met behandeling onder controle zijn, worden beschouwd als een verhoogd risico op een gecompromitteerde linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) en zullen intensievere hartbewaking ondergaan

• Geen patiënten met andere actieve invasieve kankers behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix

  • Een voorgeschiedenis van kanker is toegestaan ​​zolang er in de afgelopen 5 jaar geen bewijs van ziekte is geweest
• Geen patiënten met een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec (met Bazett-correctie) in het screeningselektrocardiogram of een voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom

• Geen patiënten met ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) ≥ 140 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mm Hg, met of zonder antihypertensiva of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie

  • Patiënten met initiële bloeddrukverhogingen komen in aanmerking zodra hun bloeddruk onder controle is tot bovenstaande parameters

• Geen patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Hypertensie (> 140/90 mm Hg)
  • Chronische of actieve infectie die chronisch onderdrukkende antibiotica vereist
  • Geschiedenis van of symptomatisch congestief hartfalen dat chronische medische therapie vereist
  • NYHA klasse III of IV hartziekte
  • Instabiele angina pectoris binnen 180 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Myocardinfarct binnen 180 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
  • Gastroduodenale zweren waarvan door endoscopie is vastgesteld dat ze actief zijn binnen 180 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
  • Ernstige of niet-genezende wond, huidzweren of botbreuken
  • Elke significante bloeding die geen verband houdt met de primaire tumor binnen 180 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
  • Bekende bloedingsdiathese of coagulopathie
  • Paresthesieën, perifere sensorische neuropathie > gr. 1 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4, of perifere motorische neuropathie ≥ gr. 2 per CTCAE v.4
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geen patiënten met een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of cerebrovasculair accident (CVA) binnen 180 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling, symptomatische perifere ischemie; voorgeschiedenis van arteriële trombotische gebeurtenis binnen 180 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling; gastro-intestinale (GI) perforatie binnen 180 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Patiënten die chemotherapie-naïef zijn, tenzij chemotherapie werd gegeven als adjuvante postoperatieve behandeling en er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds adjuvante chemotherapie
• Geen patiënten die grote chirurgische ingrepen, open biopsieën of significant traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
• Chemotherapie voor eerdere kanker is toegestaan

• De geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van AZD2171 beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, wordt bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker

  • Er moeten inspanningen worden geleverd om patiënten met hersenmetastasen die enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken over te schakelen op andere medicijnen
• Het is mogelijk dat patiënten in de afgelopen 30 dagen geen andere onderzoeksagentia hebben gekregen of hebben deelgenomen aan een onderzoeksstudie
• Patiënten krijgen mogelijk geen medicatie die de nierfunctie aanzienlijk kan beïnvloeden (bijv. Vancomycine, amfotericine, pentamidine)
• Patiënten krijgen mogelijk geen therapeutische doses Coumadin of equivalent
• Geen patiënten die medicijnen met pro-aritmisch potentieel nodig hebben