Maleato de cediranibe e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com câncer biliar avançado

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico histopatológico ou citopatológico de carcinoma biliar avançado (câncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma, câncer ampular) não passíveis de abordagem cirúrgica convencional são elegíveis
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• Nenhum paciente com metástases cerebrais não tratadas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Glóbulos brancos (WBC)/leucócitos ≥ 3.000/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
• Plaquetas ≥ 100.000/μL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 3 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 vezes o limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min

• Nenhum paciente com proteinúria que não satisfaça os critérios abaixo; a amostra de urina deve ser testada pela relação proteína:creatinina (UPC) na urina ou pelo método de urinálise dentro de 1 semana após o início do tratamento do estudo; dependendo do método de teste usado, os seguintes critérios devem ser atendidos:

  • A relação UPC deve ser < 1,0; se a relação UPC for ≥ 1,0, uma amostra de urina de 24 horas deve ser coletada e deve demonstrar < 1 g de proteína
  • A urinálise deve indicar 0-1+ proteína; se a leitura do exame de urina for ≥ 2+, uma amostra de urina de 24 horas deve ser coletada e deve demonstrar < 1 g de proteína
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo

• Pacientes férteis devem usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes e durante o tratamento do estudo

  • A contracepção aceitável inclui abstinência, contraceptivos orais, dispositivo intra-uterino (DIU), diafragma, Norplant, injeções hormonais aprovadas, preservativos ou documentação de esterilização médica

• Pacientes com evidência de doença cardíaca devem ser Classe I ou II da New York Heart Association (NYHA)

  • Os pacientes NYHA Classe II controlados com tratamento são considerados de risco aumentado para fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) comprometida e serão submetidos a monitoramento cardíaco aumentado

• Nenhum paciente com outros cânceres invasivos ativos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero

  • A história de câncer anterior é permitida, desde que não haja evidência de doença nos últimos 5 anos
• Nenhum paciente com intervalo QT médio corrigido (QTc) > 480 mseg (com correção de Bazett) no eletrocardiograma de triagem ou história familiar de síndrome do QT longo

• Nenhum paciente com hipertensão não controlada definida como pressão arterial (PA) sistólica ≥ 140 mm Hg ou PA diastólica ≥ 90 mm Hg, com ou sem medicação anti-hipertensiva ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva

  • Pacientes com elevações iniciais de PA são elegíveis uma vez que sua PA esteja controlada para os parâmetros acima

• Nenhum paciente com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a:

  • Hipertensão (> 140/90 mm Hg)
  • Infecção crônica ou ativa que requer antibióticos supressores crônicos
  • História ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática que requer terapia médica crônica
  • Doença cardíaca NYHA classe III ou IV
  • Angina pectoris instável dentro de 180 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Infarto do miocárdio dentro de 180 dias antes do tratamento do estudo
  • Úlcera(s) gastroduodenal(is) determinada(s) por endoscopia como ativa(s) dentro de 180 dias antes do tratamento do estudo
  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlceras na pele ou fratura óssea
  • Qualquer sangramento significativo que não esteja relacionado ao tumor primário dentro de 180 dias antes do tratamento do estudo
  • Diátese hemorrágica conhecida ou coagulopatia
  • Parestesias, neuropatia sensorial periférica > gr. 1 por Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v.4, ou neuropatia motora periférica ≥ gr. 2 por CTCAE v.4
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Nenhum paciente com histórico de ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral (AVC) nos 180 dias anteriores ao tratamento do estudo, isquemia periférica sintomática; história de evento trombótico arterial dentro de 180 dias antes do tratamento do estudo; perfuração gastrointestinal (GI) dentro de 180 dias antes do tratamento do estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Pacientes virgens de quimioterapia, a menos que a quimioterapia tenha sido administrada como tratamento adjuvante pós-cirúrgico e pelo menos 6 meses tenham se passado desde a quimioterapia adjuvante
• Nenhum paciente que passou por procedimentos cirúrgicos importantes, biópsias abertas ou lesões traumáticas significativas nos 28 dias anteriores ao tratamento do estudo
• Quimioterapia para câncer anterior é permitida

• A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou PK de AZD2171 será determinada após a revisão de seu caso pelo Investigador Principal

  • Esforços devem ser feitos para trocar pacientes com metástases cerebrais que estão tomando agentes anticonvulsivantes indutores enzimáticos para outros medicamentos
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental nem ter participado de um estudo experimental nos últimos 30 dias
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum medicamento que possa afetar significativamente a função renal (por exemplo, vancomicina, anfotericina, pentamidina)
• Os pacientes podem não estar recebendo doses terapêuticas de Coumadin ou equivalente
• Nenhum paciente necessitando de medicamentos com potencial pró-arrítmico