Cediranib maleat og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med avansert biliær kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histopatologisk eller cytopatologisk diagnose av avansert biliært karsinom (galleblærekreft, kolangiokarsinom, ampullær kreft) som ikke er mottakelige for konvensjonell kirurgisk tilnærming, er kvalifisert
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning
• Ingen pasienter med ubehandlede hjernemetastaser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Forventet levealder over 12 uker
• Hvite blodlegemer (WBC)/leukocytter ≥ 3000/μL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
• Blodplater ≥ 100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Total bilirubin ≤ 3 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyrepyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

• Ingen pasienter med proteinuri som ikke oppfyller kriteriene nedenfor; urinprøve må testes med urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold eller ved urinanalysemetode innen 1 uke etter start av studiebehandling; avhengig av testmetoden som brukes, må følgende kriterier oppfylles:

  • UPC-forhold må være < 1,0; hvis UPC-forholdet er ≥ 1,0, må en 24-timers urinprøve tas og må vise < 1 g protein
  • Urinanalyse må indikere 0-1+ protein; hvis urinavlesningen er ≥ 2+, må en 24-timers urinprøve tas og må vise < 1 g protein
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest

• Fertile pasienter må bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før og under studiebehandling

  • Akseptabel prevensjon inkluderer abstinens, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet (IUD), diafragma, Norplant, godkjente hormoninjeksjoner, kondomer eller dokumentasjon på medisinsk sterilisering

• Pasienter med tegn på hjertesykdom må være New York Heart Association (NYHA) klasse I eller II

  • NYHA klasse II-pasienter som kontrolleres med behandling anses å ha økt risiko for kompromittert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) og vil gjennomgå økt hjerteovervåking

• Ingen pasienter med andre aktive invasive kreftformer bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen

  • Anamnese med tidligere kreft er tillatt så lenge det ikke har vært tegn på sykdom i løpet av de siste 5 årene
• Ingen pasienter med gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek (med Bazetts korreksjon) i screening-elektrokardiogram eller historie med familiært langt QT-syndrom

• Ingen pasienter med ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (BP) ≥ 140 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg, med eller uten antihypertensiv medisin eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati

  • Pasienter med innledende BP-økninger er kvalifisert når BP er kontrollert til ovennevnte parametere

• Ingen pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Hypertensjon (> 140/90 mm Hg)
  • Kronisk eller aktiv infeksjon som krever kronisk undertrykkende antibiotika
  • Anamnese med eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt som krever kronisk medisinsk behandling
  • NYHA klasse III eller IV hjertesykdom
  • Ustabil angina pectoris innen 180 dager før oppstart av studiebehandling
  • Hjerteinfarkt innen 180 dager før studiebehandling
  • Gastroduodenalsår bestemt ved endoskopi å være aktive innen 180 dager før studiebehandling
  • Alvorlige eller ikke-helende sår, hudsår eller benbrudd
  • Enhver betydelig blødning som ikke er relatert til primærtumoren innen 180 dager før studiebehandlingen
  • Kjent blødende diatese eller koagulopati
  • Parestesier, perifer sensorisk nevropati > gr. 1 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4, eller perifer motorisk nevropati ≥ gr. 2 per CTCAE v.4
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Ingen pasienter med forbigående iskemisk anfall (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 180 dager før studiebehandling, symptomatisk perifer iskemi; anamnese med arteriell trombotisk hendelse innen 180 dager før studiebehandling; gastrointestinal (GI) perforering innen 180 dager før studiebehandling
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter som er kjemoterapinaive med mindre kjemoterapi ble gitt som adjuvant postkirurgisk behandling og minst 6 måneder har gått siden adjuvant kjemoterapi
• Ingen pasienter som har hatt større kirurgiske prosedyrer, åpne biopsier eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingen
• Kjemoterapi for tidligere kreft er tillatt

• Pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller potensielt kan påvirke aktiviteten eller PK til AZD2171, avgjøres etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren.

  • Det bør gjøres en innsats for å bytte pasienter med hjernemetastaser som tar enzyminduserende antikonvulsive midler til andre medisiner
• Pasienter mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller har deltatt i en undersøkelsesstudie i løpet av de siste 30 dagene
• Pasienter får kanskje ikke medisiner som kan påvirke nyrefunksjonen markant (f.eks. vankomycin, amfotericin, pentamidin)
• Pasienter får kanskje ikke terapeutiske doser av Coumadin eller tilsvarende
• Ingen pasienter som trenger legemidler med proarytmisk potensial