Cediranibimaleaatti ja yhdistelmäkemoterapia potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt sappisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt sappisyöpä (sappirakon syöpä, kolangiokarsinooma, ampullaarinen syöpä) histopatologisesti tai sytopatologisesti diagnosoitu, eivät sovellu tavanomaiseen kirurgiseen menetelmään, ovat kelpoisia
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• Ei potilaita, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Valkosolut (WBC)/leukosyytit ≥ 3000/μl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL
• Verihiutaleet ≥ 100 000/μl
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 3 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min

• Yksikään proteinuriasta kärsivä potilas ei täytä alla olevia kriteerejä; virtsanäyte on testattava virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhteella tai virtsaanalyysimenetelmällä viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta; käytetystä testausmenetelmästä riippuen seuraavat kriteerit on täytettävä:

  • UPC-suhteen on oltava < 1,0; jos UPC-suhde on ≥ 1,0, on otettava 24 tunnin virtsanäyte ja sen on osoitettava < 1 g proteiinia
  • Virtsaanalyysin tulee osoittaa 0-1+ proteiinia; jos virtsan lukema on ≥ 2+, on otettava 24 tunnin virtsanäyte ja sen on osoitettava < 1 g proteiinia
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti

• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimushoitoa ja sen aikana

  • Hyväksyttäviä ehkäisyä ovat raittius, oraaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen väline (IUD), pallea, Norplant, hyväksytyt hormoniruiskeet, kondomit tai lääketieteellisen steriloinnin asiakirjat

• Potilaiden, joilla on näyttöä sydänsairaudesta, tulee kuulua New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan I tai II

  • NYHA-luokan II potilailla, jotka ovat hallinnassa hoidolla, katsotaan olevan lisääntynyt vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) vaarantumisesta, ja heidän sydämen toimintaansa seurataan tehostetusti.

• Ei potilaita, joilla on muita aktiivisia invasiivisia syöpiä paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ

  • Aiempi syöpä on sallittu niin kauan kuin taudista ei ole todettu viimeisen 5 vuoden aikana
• Ei potilaita, joiden keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms (Bazettin korjauksella) seulontasähkökardiogrammissa tai joilla on ollut familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä.

• Ei potilaita, joilla on hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) ≥ 140 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mm Hg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman tai joilla on aiemmin ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia

  • Potilaat, joilla on alussa kohonnut verenpaine, ovat kelvollisia, kun heidän verenpaineensa on säädetty yllä oleviin parametreihin

• Ei potilaita, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Hypertensio (> 140/90 mmHg)
  • Krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaatii kroonisia estäviä antibiootteja
  • Aiempi tai oireinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii kroonista lääketieteellistä hoitoa
  • NYHA-luokan III tai IV sydänsairaus
  • Epästabiili angina pectoris 180 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Sydäninfarkti 180 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa
  • Maha- ja pohjukaissuolihaava(t), jotka on endoskopialla todettu aktiiviseksi 180 päivää ennen tutkimushoitoa
  • Vakava tai parantumaton haava, ihohaavat tai luunmurtuma
  • Mikä tahansa merkittävä verenvuoto, joka ei liity primaariseen kasvaimeen 180 päivän aikana ennen tutkimushoitoa
  • Tunnettu verenvuotodiateesi tai koagulopatia
  • Parestesiat, perifeerinen sensorinen neuropatia > gr. 1 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4 tai perifeerinen motorinen neuropatia ≥ gr. 2 per CTCAE v.4
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Ei potilaita, joilla on ollut ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivoverenkiertohäiriö (CVA) 180 päivän aikana ennen tutkimushoitoa, oireinen perifeerinen iskemia; valtimotromboottinen tapahtuma historiassa 180 päivän aikana ennen tutkimushoitoa; maha-suolikanavan (GI) perforaatio 180 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa, ellei kemoterapiaa ole annettu leikkauksen jälkeisenä adjuvanttihoitona ja adjuvanttikemoterapiasta on kulunut vähintään 6 kuukautta
• Ei potilaita, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä, avoimia biopsioita tai merkittäviä traumaattisia vammoja 28 päivän aikana ennen tutkimushoitoa
• Aiemman syövän kemoterapia on sallittu

• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan AZD2171:n aktiivisuuteen tai PK-arvoon, määritetään päätutkijan tarkasteltua heidän tapauksensa.

  • Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja jotka käyttävät entsyymejä indusoivia kouristuksia estäviä aineita, on pyrittävä siirtämään muihin lääkkeisiin
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita eivätkä he ole osallistuneet tutkimustutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
• Potilaat eivät ehkä saa mitään lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi munuaisten toimintaan (esim. vankomysiini, amfoterisiini, pentamidiini)
• Potilaat eivät välttämättä saa terapeuttisia annoksia Coumadinia tai vastaavaa
• Ei potilaita, jotka tarvitsevat lääkkeitä, joilla on proarytminen potentiaali