Maleinian cediranibu i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem histopatologicznym lub cytopatologicznym zaawansowanego raka dróg żółciowych (rak pęcherzyka żółciowego, rak dróg żółciowych, rak ampułkowy) niekwalifikujący się do konwencjonalnego leczenia chirurgicznego kwalifikują się
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) > 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub > 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Brak pacjentów z nieleczonymi przerzutami do mózgu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Białe krwinki (WBC)/leukocyty ≥ 3000/μl
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl
• Płytki krwi ≥ 100 000/μl
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 3 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT]) ≤ 2,5-krotna górna granica normy w placówce
• Kreatynina w granicach normy LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min

• Brak pacjentów z białkomoczem nie spełniających poniższych kryteriów; próbkę moczu należy zbadać pod kątem stosunku białka do kreatyniny (UPC) lub metodą analizy moczu w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem; w zależności od zastosowanej metody badawczej muszą być spełnione następujące kryteria:

  • Współczynnik UPC musi być < 1,0; jeśli wskaźnik UPC wynosi ≥ 1,0, należy pobrać 24-godzinną próbkę moczu, która musi wykazywać < 1 g białka
  • Analiza moczu musi wskazywać białko 0-1+; jeśli wynik badania moczu jest ≥ 2+, należy pobrać 24-godzinną próbkę moczu, która musi wykazać < 1 g białka
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy

• Płodne pacjentki muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed i podczas leczenia badanym lekiem

  • Dopuszczalna antykoncepcja obejmuje abstynencję, doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), diafragmę, Norplant, zatwierdzone zastrzyki hormonalne, prezerwatywy lub dokumentację sterylizacji medycznej

• Pacjenci z objawami choroby serca muszą być należeni do klasy I lub II według New York Heart Association (NYHA).

  • Uważa się, że pacjenci klasy II NYHA kontrolowani za pomocą leczenia są narażeni na zwiększone ryzyko upośledzonej frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) i będą poddawani zwiększonemu monitorowaniu czynności serca

• Brak pacjentek z innymi aktywnymi nowotworami inwazyjnymi z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy

  • Historia wcześniejszego raka jest dopuszczalna, o ile nie było dowodów na chorobę w ciągu ostatnich 5 lat
• Brak pacjentów ze średnim skorygowanym odstępem QT (QTc) > 480 ms (z poprawką Bazetta) w przesiewowym elektrokardiogramie lub rodzinnym zespołem długiego QT w wywiadzie

• Brak pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym zdefiniowanym jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥ 140 mm Hg lub rozkurczowe BP ≥ 90 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich lub z wywiadem przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej

  • Pacjenci z początkowym wzrostem BP kwalifikują się, gdy ich BP jest kontrolowane do powyższych parametrów

• Brak pacjentów z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi:

  • Nadciśnienie (> 140/90 mm Hg)
  • Przewlekła lub aktywna infekcja wymagająca przewlekłego tłumienia antybiotyków
  • Historia lub objawowa zastoinowa niewydolność serca wymagająca przewlekłej terapii medycznej
  • Choroba serca klasy III lub IV wg NYHA
  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 180 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 180 dni przed badanym leczeniem
  • Choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy potwierdzona endoskopowo jako aktywna w ciągu 180 dni przed podaniem badanego leku
  • Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie skóry lub złamanie kości
  • Każde znaczące krwawienie, które nie jest związane z guzem pierwotnym w ciągu 180 dni przed badanym leczeniem
  • Znana skaza krwotoczna lub koagulopatia
  • Parestezje, obwodowa neuropatia czuciowa > gr. 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4 lub obwodowa neuropatia ruchowa ≥ gr. 2 według CTCAE v.4
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Brak pacjentów z przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA) lub incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA) w wywiadzie w ciągu 180 dni przed leczeniem w ramach badania, objawowe niedokrwienie obwodowe; historia incydentu zakrzepicy tętniczej w ciągu 180 dni przed badanym leczeniem; perforacja przewodu pokarmowego (GI) w ciągu 180 dni przed badanym leczeniem
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Pacjenci nieleczeni wcześniej chemioterapią, chyba że chemioterapia była stosowana jako leczenie uzupełniające po zabiegu chirurgicznym i minęło co najmniej 6 miesięcy od chemioterapii uzupełniającej
• Żaden pacjent nie miał poważnych zabiegów chirurgicznych, otwartych biopsji ani poważnych urazów w ciągu 28 dni przed leczeniem w ramach badania
• Chemioterapia wcześniejszego raka jest dozwolona

• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę AZD2171, zostanie ustalona po rozpatrzeniu ich przypadku przez głównego badacza

  • Należy dołożyć starań, aby zmienić pacjentów z przerzutami do mózgu przyjmujących leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy na inne leki
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych leków eksperymentalnych ani nie brać udziału w badaniu naukowym w ciągu ostatnich 30 dni
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych leków, które mogą znacząco wpływać na czynność nerek (np. wankomycyna, amfoterycyna, pentamidyna)
• Pacjenci mogą nie otrzymywać dawek terapeutycznych Coumadin lub równoważnych
• Brak pacjentów wymagających leków o potencjale proarytmicznym