Cediranib-maleát és kombinált kemoterápia előrehaladott eperákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott epekarcinóma (epehólyagrák, cholangiocarcinoma, ampulláris rák) kórszövettani vagy citopatológiai diagnózisa esetén a hagyományos sebészeti beavatkozásra nem alkalmas betegek jogosultak.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként kell meghatározni, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell) hagyományos technikákkal > 20 mm-rel vagy spirális CT-vizsgálattal > 10 mm-rel.
• Nincsenek kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Fehérvérsejt (WBC)/leukociták ≥ 3000/μL
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL
• Vérlemezkék ≥ 100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Összes bilirubin ≤ 3 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz [SGPT]) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc

• Nincs olyan proteinuriában szenvedő beteg, aki nem felel meg az alábbi kritériumoknak; a vizeletmintát a vizelet fehérje:kreatinin (UPC) arányával vagy vizeletvizsgálati módszerrel kell megvizsgálni a vizsgálati kezelés megkezdését követő 1 héten belül; az alkalmazott vizsgálati módszertől függően a következő kritériumoknak kell teljesülniük:

  • A UPC aránynak < 1,0-nak kell lennie; ha az UPC arány ≥ 1,0, 24 órás vizeletmintát kell venni, és < 1 g fehérjét kell kimutatnia
  • A vizeletvizsgálatnak 0-1+ fehérjét kell jeleznie; ha a vizelet leolvasása ≥ 2+, 24 órás vizeletmintát kell venni, és < 1 g fehérjét kell kimutatnia
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt

• A termékeny betegeknek megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszert; absztinencia) kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés előtt és alatt

  • Az elfogadható fogamzásgátlás közé tartozik az absztinencia, az orális fogamzásgátlók, az intrauterin eszköz (IUD), a rekeszizom, a Norplant, a jóváhagyott hormoninjekciók, az óvszer vagy az orvosi sterilizálás dokumentációja.

• A szívbetegségben szenvedő betegeknek a New York Heart Association (NYHA) I. vagy II. osztályába kell tartozniuk

  • A kezeléssel kontrollált NYHA II. osztályú betegeknél fokozott a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kockázata, és fokozott szívműködést kell ellenőrizni.

• Nincs más aktív invazív rákban szenvedő beteg, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját

  • Korábbi rák előfordulása megengedett mindaddig, amíg nem volt bizonyíték a betegségre az elmúlt 5 évben
• Nincs olyan beteg, akinek az átlagos korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 msec (Bazett-korrekcióval) az elektrokardiogram szűrésen, vagy az anamnézisben volt családi hosszú QT-szindróma

• Nincs olyan beteg, akinek nem kontrollált magas vérnyomása a szisztolés vérnyomás (BP) ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül, vagy akiknek a kórtörténetében hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia szerepel

  • Azok a betegek, akiknél kezdetben emelkedett a vérnyomás, akkor jogosultak arra, hogy a vérnyomásuk a fenti paraméterek fölé emelkedjen

• Nincsenek olyan betegek, akiknek nincs kontrollálatlan interkurrens betegsége, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Magas vérnyomás (> 140/90 Hgmm)
  • Krónikus vagy aktív fertőzés, amely krónikus szuppresszív antibiotikumot igényel
  • Krónikus orvosi kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy tünetileg
  • NYHA III. vagy IV. osztályú szívbetegség
  • Instabil angina pectoris a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 180 napon belül
  • Szívinfarktus a vizsgálati kezelést megelőző 180 napon belül
  • A vizsgálati kezelést megelőző 180 napon belül endoszkópos vizsgálattal megállapított gastroduodenális fekély(ek)
  • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, bőrfekély vagy csonttörés
  • Bármilyen jelentős vérzés, amely nem kapcsolódik az elsődleges daganathoz a vizsgálati kezelést megelőző 180 napon belül
  • Ismert vérzéses diathesis vagy koagulopátia
  • Paresztéziák, perifériás szenzoros neuropátia > gr. 1 a mellékhatások általános terminológiai kritériumai közül (CTCAE) v.4, vagy perifériás motoros neuropátia ≥ gr. 2 per CTCAE v.4
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Nincsenek olyan betegek, akiknek a kórtörténetében tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy cerebrovascularis baleset (CVA) szerepelt a vizsgálati kezelést megelőző 180 napon belül, tüneti perifériás ischaemia; artériás trombózisos esemény anamnézisében a vizsgálati kezelést megelőző 180 napon belül; gastrointestinalis (GI) perforáció a vizsgálati kezelést megelőző 180 napon belül
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
• Olyan betegek, akik még nem részesültek kemoterápiában, kivéve, ha a kemoterápiát adjuváns műtét utáni kezelésként kapták, és legalább 6 hónap telt el az adjuváns kemoterápia óta
• Nincs olyan beteg, akinél nagyobb sebészeti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen estek át a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül
• A korábbi rák kemoterápiája megengedett

• Azon betegek jogosultságát, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amelyről ismert, hogy befolyásolják vagy potenciálisan befolyásolhatják az AZD2171 aktivitását vagy PK-ját, az esetük vizsgálatát követően kerül meghatározásra a vezető kutató által.

  • Törekedni kell arra, hogy az agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket, akik enzimindukáló görcsoldó szereket szednek, más gyógyszerekre váltsák át.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak más vizsgálati szert, és nem vettek részt vizsgálati kísérletben az elmúlt 30 napban
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak olyan gyógyszert, amely jelentősen befolyásolhatja a veseműködést (például vankomicint, amfotericint, pentamidint).
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak terápiás dózisban Coumadint vagy azzal egyenértékű gyógyszert
• Nincs olyan beteg, aki proaritmiás potenciállal rendelkező gyógyszert igényel