Cediranibmaleat und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histopathologischer oder zytopathologischer Diagnose eines fortgeschrittenen Gallenkarzinoms (Gallenblasenkrebs, Cholangiokarzinom, Ampullenkarzinom), die für einen konventionellen chirurgischen Ansatz nicht zugänglich sind, sind geeignet
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als > 10 mm genau gemessen werden kann
• Keine Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Weiße Blutkörperchen (WBC)/Leukozyten ≥ 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 3 mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

• Keine Patienten mit Proteinurie, die die nachstehenden Kriterien nicht erfüllen; Die Urinprobe muss innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Studienbehandlung anhand des Protein: Kreatinin (UPC)-Verhältnisses im Urin oder durch eine Urinanalysemethode getestet werden. Je nach verwendetem Prüfverfahren müssen folgende Kriterien erfüllt sein:

  • UPC-Verhältnis muss < 1,0 sein; bei einem UPC-Verhältnis ≥ 1,0 muss eine 24-Stunden-Urinprobe entnommen werden und < 1 g Protein aufweisen
  • Die Urinanalyse muss 0-1+ Protein anzeigen; wenn der Urinanalysewert ≥ 2+ ist, muss eine 24-Stunden-Urinprobe entnommen werden und < 1 g Protein aufweisen
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ

• Fruchtbare Patientinnen müssen vor und während der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anwenden

  • Akzeptable Empfängnisverhütung umfasst Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP), Diaphragma, Norplant, zugelassene Hormoninjektionen, Kondome oder Dokumentation einer medizinischen Sterilisation

• Patienten mit Anzeichen einer Herzerkrankung müssen Klasse I oder II der New York Heart Association (NYHA) sein

  • Patienten der NYHA-Klasse II, die mit der Behandlung kontrolliert werden, gelten als erhöhtes Risiko für eine beeinträchtigte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) und werden einer verstärkten Herzüberwachung unterzogen

• Keine Patienten mit anderen aktiven invasiven Krebsarten, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses

  • Die Vorgeschichte von Krebs ist zulässig, solange es keine Anzeichen einer Krankheit innerhalb der letzten 5 Jahre gab
• Keine Patienten mit mittlerem korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 480 ms (mit Bazett-Korrektur) im Screening-Elektrokardiogramm oder familiärem Long-QT-Syndrom in der Anamnese

• Keine Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (BD) ≥ 140 mm Hg oder diastolischer BD ≥ 90 mm Hg, mit oder ohne antihypertensive Medikation oder Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie

  • Patienten mit anfänglichen Blutdruckerhöhungen sind geeignet, sobald ihr Blutdruck auf die oben genannten Parameter eingestellt ist

• Keine Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Bluthochdruck (> 140/90 mm Hg)
  • Chronische oder aktive Infektion, die chronisch unterdrückende Antibiotika erfordert
  • Vorgeschichte oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, die eine chronische medizinische Therapie erfordert
  • Herzkrankheit der NYHA-Klasse III oder IV
  • Instabile Angina pectoris innerhalb von 180 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Myokardinfarkt innerhalb von 180 Tagen vor Studienbehandlung
  • Gastroduodenale Geschwüre, die innerhalb von 180 Tagen vor der Studienbehandlung durch Endoskopie als aktiv bestimmt wurden
  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Hautgeschwüre oder Knochenbruch
  • Jede signifikante Blutung, die nicht mit dem Primärtumor innerhalb von 180 Tagen vor der Studienbehandlung zusammenhängt
  • Bekannte Blutungsdiathese oder Koagulopathie
  • Parästhesien, periphere sensorische Neuropathie > gr. 1 pro Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4 oder periphere motorische Neuropathie ≥ gr. 2 pro CTCAE v.4
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Keine Patienten mit transienter ischämischer Attacke (TIA) oder zerebrovaskulärem Insult (CVA) in der Vorgeschichte innerhalb von 180 Tagen vor Studienbehandlung, symptomatischer peripherer Ischämie; Vorgeschichte eines arteriellen thrombotischen Ereignisses innerhalb von 180 Tagen vor Studienbehandlung; gastrointestinale (GI) Perforation innerhalb von 180 Tagen vor Studienbehandlung
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet
• Chemotherapie-naive Patienten, es sei denn, die Chemotherapie wurde als adjuvante postoperative Behandlung verabreicht und seit der adjuvanten Chemotherapie sind mindestens 6 Monate vergangen
• Keine Patienten mit größeren chirurgischen Eingriffen, offenen Biopsien oder signifikanten traumatischen Verletzungen innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung
• Eine Chemotherapie bei früherer Krebserkrankung ist erlaubt

• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder PK von AZD2171 beeinflussen oder potenziell beeinflussen, wird nach Überprüfung ihres Falls durch den Hauptprüfarzt bestimmt

  • Es sollte angestrebt werden, Patienten mit Hirnmetastasen, die enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen
• Die Patienten dürfen in den letzten 30 Tagen keine anderen Prüfpräparate erhalten oder an einer Prüfstudie teilgenommen haben
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine Medikamente, die die Nierenfunktion deutlich beeinträchtigen könnten (z. B. Vancomycin, Amphotericin, Pentamidin).
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine therapeutischen Dosen von Coumadin oder einem Äquivalent
• Keine Patienten, die Medikamente mit proarrhythmischem Potenzial benötigen