Effets de la famotidine sur la pharmacocinétique de l'atazanavir lorsqu'il est co-administré à des participants infectés par le VIH

Critères d'inclusion clés :

• Hommes et femmes, âgés de 18 à 65 ans, infectés par le VIH et ayant un indice de masse corporelle de 18,0 à 35,0 kg/m^2
• Participants infectés par le VIH recevant un schéma thérapeutique contenant uniquement de l'atazanavir/ritonavir, 300/100 mg une fois par jour (QD) + ténofovir, 300 mg QD + au moins 1 autre inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse en continu pendant au moins 3 mois avant le jour 1 de l'étude
• Taux plasmatiques d'ARN du VIH < 50 copies/mL et nombre de CD4 > 200 cellules/mm^3.
• Aucun antécédent d'échec virologique sur un inhibiteur de la protéase (IP), de résistance phénotypique documentée aux IP ou de mutations primaires des IP, selon les recommandations de l'International AIDS Society
• Aucune résistance phénotypique documentée à l'atazanavir ou mutations génotypiques primaires provoquant une résistance à l'atazanavir
• Femmes en âge de procréer qui n'allaitaient pas ou qui étaient enceintes et utilisaient une méthode de contraception acceptable pendant au moins 4 semaines avant l'administration, pendant l'étude et pendant 8 semaines à compter de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Femmes avec un résultat de test de grossesse négatif dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude
• Les femmes qui n'allaitent pas
• Hommes désireux ou capables d'accepter de pratiquer une contraception barrière pendant toute la durée de l'étude et au moins 3 mois après l'administration.

Principaux critères d'exclusion :

• Tout antécédent de numération des cellules CD4 < 50 cellules/mm^3
• Résistance phénotypique ou génotypique précédemment documentée à l'un des INTI actuellement prescrits
• Toute maladie aiguë importante dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'étude ou maladie médicale chronique à moins qu'elle ne soit stable ou contrôlée par un médicament non interdit
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le jour 1 de l'étude
• Toute chirurgie gastro-intestinale pouvant avoir un impact sur l'absorption de tout médicament à l'étude
• Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer un accès veineux
• Antécédents de syndrome de Gilbert, d'hémophilie, de pancréatite chronique, d'hypochlorhydrie, d'achlorhydrie, de reflux gastro-œsophagien cliniquement pertinent, de hernie hiatale ou d'ulcère peptique/gastrique
• Diarrhée réfractaire (≥ 6 selles molles/jour pendant au moins 7 jours consécutifs) dans les 30 jours précédant le jour 1 de l'étude
• Toxicomanie ou alcoolisme récent (dans les 6 mois précédant le premier jour de l'étude)
• Preuve de dysfonctionnement d'organe ou de tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG)
• Preuve de dysfonctionnement d'organe ou de tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG ou les déterminations de laboratoire clinique, ce qui ne serait pas attendu compte tenu de l'étendue de la maladie à VIH
• L'un des éléments suivants sur l'ECG à 12 dérivations avant l'administration le jour 1 de l'étude, confirmé par répétition : PR ≥ 210 msec ; QRS ≥ 120 ms ; QT ≥ 500 ms ; QTcF ≥ 450 ms
• Bloc AV du deuxième ou du troisième degré ou anomalies ECG cliniquement pertinentes
• Test d'urine positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou avant le dosage sans ordonnance valide. Le dépistage positif des cannabinoïdes dans l'urine avec ou sans ordonnance n'est pas exclusif
• Clairance de la créatinine, estimée par la méthode de Cockcroft et Gault, inférieure à 60 ml/min
• Taux d'enzymes hépatiques> 3 * la limite supérieure de la normale (ULN) avant le dosage le jour 1 de l'étude
• Niveau de bilirubine totale> 10 * LSN avant le jour 1 de l'étude
• Dépistage sanguin positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C.