Wpływ famotydyny na farmakokinetykę atazanawiru podawanego jednocześnie uczestnikom zakażonym wirusem HIV

Kluczowe kryteria włączenia:

• Mężczyźni i kobiety, w wieku od 18 do 65 lat, z zakażeniem wirusem HIV i wskaźnikiem masy ciała od 18,0 do 35,0 kg/m^2
• Uczestnicy zakażeni wirusem HIV otrzymujący schemat leczenia zawierający tylko atazanawir/rytonawir, 300/100 mg raz na dobę (QD) + tenofowir, 300 mg QD + co najmniej 1 inny nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy w sposób ciągły przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym dniem badania
• Poziom RNA HIV w osoczu <50 kopii/ml i liczba CD4 >200 komórek/mm^3.
• Brak historii niepowodzeń wirusologicznych w przypadku inhibitora proteazy (PI), udokumentowanej fenotypowej oporności na PI lub pierwotnych mutacji PI, zgodnie z zaleceniami Międzynarodowego Towarzystwa ds. AIDS
• Brak udokumentowanej oporności fenotypowej na atazanawir lub pierwotnych mutacji genotypowych powodujących oporność na atazanawir
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie karmiły piersią ani nie były w ciąży i stosowały akceptowalną metodę antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki, w trakcie badania i przez 8 tygodni od ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety z ujemnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki badanego leku
• Kobiety nie karmiące piersią
• Mężczyźni, którzy chcą lub mogą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej w czasie trwania badania i co najmniej 3 miesiące po przyjęciu dawki.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Każda historia liczby komórek CD4 <50 komórek/mm^3
• Wcześniej udokumentowana fenotypowa lub genotypowa oporność na którykolwiek z obecnie przepisywanych NRTI
• Każda istotna ostra choroba w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia badania lub przewlekła choroba medyczna, o ile nie jest stabilna lub nie jest kontrolowana przez nie zabroniony lek
• Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia badania
• Każda operacja przewodu pokarmowego, która może mieć wpływ na wchłanianie jakiegokolwiek badanego leku
• Niezdolność do nakłucia żyły i/lub tolerowania dostępu żylnego
• Zespół Gilberta w wywiadzie, hemofilia, przewlekłe zapalenie trzustki, hipochlorhydria, achlorhydria, klinicznie istotna choroba refluksowa przełyku, przepuklina rozworu przełykowego lub choroba wrzodowa żołądka
• biegunka oporna na leczenie (≥ 6 luźnych stolców dziennie przez co najmniej 7 kolejnych dni) w ciągu 30 dni przed 1. dniem badania
• Niedawne (w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem badania) nadużywanie narkotyków lub alkoholu
• Dowody na dysfunkcję narządu lub jakiekolwiek klinicznie istotne odchylenie od normy w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, elektrokardiogramie (EKG)
• Dowody na dysfunkcję narządu lub jakiekolwiek klinicznie istotne odchylenie od normy w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, EKG lub badaniach laboratoryjnych, których nie można by oczekiwać w przypadku zakażenia wirusem HIV
• Którekolwiek z poniższych stwierdzeń w 12-odprowadzeniowym EKG przed podaniem dawki w 1. dniu badania, potwierdzone powtórnie: PR ≥ 210 ms; zespół QRS ≥ 120 ms; odstęp QT ≥ 500 ms; QTcF ≥ 450 ms
• Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG
• Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przed podaniem leku bez ważnej recepty. Pozytywny wynik testu na obecność kannabinoidów w moczu na receptę lub bez niej nie wyklucza
• Klirens kreatyniny, oszacowany metodą Cockcrofta i Gaulta, mniejszy niż 60 ml/min
• Aktywność enzymów wątrobowych > 3* górnej granicy normy (GGN) przed podaniem dawki w 1. dniu badania
• Stężenie bilirubiny całkowitej >10*ULN przed pierwszym dniem badania
• Pozytywny wynik badania krwi na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.