Влияние фамотидина на фармакокинетику атазанавира при совместном применении с участниками с ВИЧ-инфекцией

Ключевые критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет с ВИЧ-инфекцией и индексом массы тела от 18,0 до 35,0 кг/м^2
• ВИЧ-инфицированные участники, получающие схему лечения, содержащую только атазанавир/ритонавир, 300/100 мг один раз в день (QD) + тенофовир, 300 мг QD + не менее 1 другого нуклеотидного ингибитора обратной транскриптазы непрерывно в течение как минимум 3 месяцев до дня исследования 1
• Уровни РНК ВИЧ в плазме <50 копий/мл и количество CD4 >200 клеток/мм^3.
• Отсутствие в анамнезе вирусологической неудачи ингибитора протеазы (ИП), подтвержденной фенотипической резистентности к ИП или первичных мутаций ИП в соответствии с рекомендациями Международного общества по СПИДу.
• Отсутствие документально подтвержденной фенотипической резистентности к атазанавиру или первичных генотипических мутаций, вызывающих резистентность к атазанавиру.
• Женщины детородного возраста, которые не кормили грудью и не были беременны и использовали приемлемый метод контрацепции в течение как минимум 4 недель до приема препарата, во время исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины с отрицательным результатом теста на беременность в течение 24 часов до приема исследуемого препарата
• Женщины, не кормящие грудью
• Мужчины, желающие или способные согласиться практиковать барьерную контрацепцию на время исследования и не менее 3 месяцев после приема препарата.

Ключевые критерии исключения:

• Любая история количества клеток CD4 <50 клеток/мм^3
• Ранее задокументированная фенотипическая или генотипическая резистентность к любому из назначаемых в настоящее время НИОТ.
• Любое серьезное острое заболевание в течение 6 месяцев после 1-го дня исследования или хроническое заболевание, если оно не является стабильным или не контролируется незапрещенным лекарственным средством.
• Любая серьезная операция в течение 4 недель после 1-го дня исследования
• Любая операция на желудочно-кишечном тракте, которая может повлиять на всасывание любого исследуемого препарата.
• Невозможность венепункции и/или переносимости венозного доступа
• Синдром Жильбера в анамнезе, гемофилия, хронический панкреатит, гипохлоргидрия, ахлоргидрия, клинически значимая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы или пептическая/язвенная болезнь желудка
• Неизлечимая диарея (≥ 6 жидких стульев в день в течение как минимум 7 дней подряд) в течение 30 дней до 1-го дня исследования.
• Недавнее (в течение 6 месяцев до дня исследования 1) злоупотребление наркотиками или алкоголем
• Признаки органной дисфункции или любое клинически значимое отклонение от нормы при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, электрокардиограмме (ЭКГ)
• Доказательства органной дисфункции или любое клинически значимое отклонение от нормы при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ или клинических лабораторных определениях, чего нельзя было бы ожидать при распространенности ВИЧ-инфекции.
• Любой из следующих признаков на ЭКГ в 12 отведениях до введения дозы в 1-й день исследования, подтвержденный повторением: PR ≥ 210 мс; QRS ≥ 120 мс; QT ≥ 500 мс; QTcF ≥ 450 мс
• АВ-блокада второй или третьей степени или клинически значимые отклонения на ЭКГ
• Положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге или до дозирования без действительного рецепта. Положительный результат анализа мочи на наличие каннабиноидов по рецепту или без него не является исключением.
• Клиренс креатинина по методу Кокрофта и Голта менее 60 мл/мин.
• Уровни ферментов печени > 3* верхней границы нормы (ВГН) перед введением дозы в 1-й день исследования.
• Уровень общего билирубина >10*ВГН до 1-го дня исследования
• Положительный результат анализа крови на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С.