Účinky famotidinu na farmakokinetiku atazanaviru při současném podávání pacientům s HIV infekcí

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 až 65 let s infekcí HIV a indexem tělesné hmotnosti 18,0 až 35,0 kg/m^2
• Účastníci infikovaní HIV, kteří dostávají léčebný režim obsahující pouze atazanavir/ritonavir, 300/100 mg jednou denně (QD) + tenofovir, 300 mg QD + alespoň 1 další nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy nepřetržitě po dobu nejméně 3 měsíců před 1. dnem studie
• Plazmatické hladiny HIV RNA <50 kopií/ml a počet CD4 >200 buněk/mm^3.
• Žádná historie virologického selhání na inhibitoru proteázy (PI), dokumentovaná fenotypová rezistence na PI nebo primární mutace PI, podle doporučení Mezinárodní společnosti AIDS
• Žádná zdokumentovaná fenotypová rezistence na atazanavir nebo primární genotypové mutace způsobující rezistenci k atazanaviru
• Ženy ve fertilním věku, které nebyly kojící nebo těhotné a používaly přijatelnou metodu antikoncepce po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky, během studie a po dobu 8 týdnů od poslední dávky studovaného léku.
• Ženy s negativním výsledkem těhotenského testu do 24 hodin před podáním studovaného léku
• Ženy, které nekojí
• Muži ochotni nebo schopni souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po podání dávky.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Jakákoli historie počtu buněk CD4 <50 buněk/mm^3
• Dříve dokumentovaná fenotypová nebo genotypová rezistence vůči kterémukoli ze současně předepisovaných NRTI
• Jakékoli významné akutní onemocnění během 6 měsíců od prvního dne studie nebo chronické onemocnění, pokud není stabilní nebo kontrolované nezakázanou medikací
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od prvního dne studie
• Jakákoli gastrointestinální operace, která by mohla ovlivnit absorpci jakéhokoli studovaného léku
• Neschopnost propíchnout žílu a/nebo tolerovat žilní vstup
• Gilbertův syndrom v anamnéze, hemofilie, chronická pankreatitida, hypochlorhydrie, achlorhydrie, klinicky relevantní gastroezofageální refluxní choroba, hiátová kýla nebo vředová choroba žaludku
• Neřešitelný průjem (≥ 6 řídkých stolic/den po dobu alespoň 7 po sobě jdoucích dnů) během 30 dnů před 1. dnem studie
• Nedávné (během 6 měsíců před 1. dnem studie) zneužívání drog nebo alkoholu
• Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, elektrokardiogramu (EKG)
• Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních stanoveních, které by se nedaly očekávat pro rozsah onemocnění HIV
• Jakékoli z následujících na 12svodovém EKG před podáním v 1. den studie potvrzené opakováním: PR ≥ 210 ms; QRS ≥ 120 ms; QT ≥ 500 ms; QTcF ≥ 450 ms
• AV blokáda druhého nebo třetího stupně nebo klinicky relevantní abnormality EKG
• Pozitivní screening moči na zneužívání drog při screeningu nebo před dávkováním bez platného předpisu. Pozitivní vyšetření moči na kanabinoidy na předpis nebo bez něj není vyloučeno
• Clearance kreatininu, jak se odhaduje metodou Cockcrofta a Gaulta, méně než 60 ml/min
• Hladiny jaterních enzymů > 3* horní hranice normálu (ULN) před podáním dávky v 1. den studie
• Celková hladina bilirubinu >10*ULN před 1. dnem studie
• Pozitivní krevní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.