Effecten van Famotidine op de farmacokinetiek van atazanavir bij gelijktijdige toediening aan deelnemers met een hiv-infectie

Belangrijkste opnamecriteria:

• Mannen en vrouwen, 18 tot 65 jaar, met HIV-infectie en een body mass index van 18,0 tot 35,0 kg/m^2
• HIV-geïnfecteerde deelnemers die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan studiedag 1 continu een behandelingsregime kregen met alleen atazanavir/ritonavir, 300/100 mg eenmaal daags (QD) + tenofovir, 300 mg QD + ten minste 1 andere nucleotide reverse transcriptaseremmer
• Plasma HIV RNA-niveaus van <50 kopieën/ml en een CD4-telling >200 cellen/mm^3.
• Geen geschiedenis van virologisch falen op een proteaseremmer (PI), gedocumenteerde fenotypische PI-resistentie of primaire PI-mutaties, volgens de aanbevelingen van de International AIDS Society
• Geen gedocumenteerde fenotypische resistentie tegen atazanavir of primaire genotypische mutaties die resistentie tegen atazanavir veroorzaken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen borstvoeding gaven of zwanger waren en een acceptabele anticonceptiemethode gebruikten gedurende ten minste 4 weken vóór de dosering, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen met een negatief resultaat van de zwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan het toedienen van studiemedicatie
• Vrouwen die geen borstvoeding geven
• Mannen die bereid of in staat zijn om barrière-anticonceptie toe te passen voor de duur van het onderzoek en ten minste 3 maanden na toediening.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Elke geschiedenis van CD4-celgetal <50 cellen/mm^3
• Eerder gedocumenteerde fenotypische of genotypische resistentie tegen een van de momenteel voorgeschreven NRTI's
• Elke significante acute ziekte binnen 6 maanden na studiedag 1 of chronische medische ziekte, tenzij stabiel of onder controle gehouden door een niet-verboden medicatie
• Elke grote operatie binnen 4 weken na studiedag 1
• Elke gastro-intestinale operatie die van invloed kan zijn op de absorptie van een onderzoeksgeneesmiddel
• Onvermogen om aderpunctie te krijgen en/of veneuze toegang te tolereren
• Geschiedenis van het syndroom van Gilbert, hemofilie, chronische pancreatitis, hypochloorhydrie, achloorhydrie, klinisch relevante gastro-oesofageale refluxziekte, hiatale hernia of maagzweer
• Hardnekkige diarree (≥ 6 dunne ontlasting/dag gedurende minstens 7 opeenvolgende dagen) binnen 30 dagen voorafgaand aan onderzoeksdag 1
• Recent (binnen 6 maanden voorafgaand aan studiedag 1) drugs- of alcoholmisbruik
• Bewijs van orgaandisfunctie of een klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG)
• Bewijs van orgaandisfunctie of enige klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of klinische laboratoriumbepalingen, wat niet zou worden verwacht gezien de omvang van de HIV-ziekte
• Een van de volgende op 12-afleidingen ECG voorafgaand aan dosering op studiedag 1, bevestigd door herhaling: PR ≥ 210 msec; QRS ≥ 120 msec; QT ≥ 500 msec; QTcF ≥ 450 msec
• Tweede- of derdegraads AV-blok of klinisch relevante ECG-afwijkingen
• Positieve urinescreening op drugsmisbruik bij screening of voorafgaand aan dosering zonder geldig recept. Positieve urinedrugscreening voor cannabinoïden met of zonder recept is niet exclusief
• Creatinineklaring, geschat volgens methode van Cockcroft en Gault, minder dan 60 ml/min
• Leverenzymspiegels > 3* de bovengrens van normaal (ULN) voorafgaand aan dosering op studiedag 1
• Totaal bilirubinegehalte >10*ULN voorafgaand aan studiedag 1
• Positief bloedonderzoek voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam.